姜黄素对硫代乙酰胺诱导肝纤维化大鼠保护作用的研究

目的探讨姜黄素对硫代乙酰胺(TAA)诱导肝纤维化大鼠的保护作用。方法健康成年SD大鼠50只随机分为正常组、模型组和姜黄素低、中、高剂量组,每组各10只,姜黄素组及模型组给予TAA溶液腹腔注射造模诱导肝纤维化模型,2次/周,连续8周,正常组给予等体积生理盐水注射。从第5周开始姜黄素低、中、高剂量组分别给予姜黄素溶液灌胃(100 mg/kg,200 mg/kg,400 mg/kg),模型组给予等体积的生理盐水灌胃,1次/d,共4周。实验结束后,生化法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平; Real time-PCR法检测结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA的表达;苏木精-伊红染色(HE)观察肝脏病理学改变。结果 HE切片显示模型组肝细胞排列紊乱,肝小叶结构破坏严重,可见变性、坏死的肝细胞,汇管区中心可见纤维组织增生。姜黄素各剂量组肝小叶结构破坏不同程度减轻,肝细胞结构排列较为整齐,纤维增生减少,肝损伤不同程度减轻;与正常组比较,模型组ALT、AST、HA、LN、PCⅢ水平升高(P<0. 05);与模型组比较,姜黄素各剂量组ALT、AST、HA、LN、PCⅢ水平明显下降(P<0.05);与正常组比较,模型组CTGF、α-SMA mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,不同剂量姜黄素治疗组CTGF、α-SMA mRNA表达量下降(P<0. 05);结论姜黄素可缓解TAA诱导的大鼠肝纤维化,其机制可能与干预CTGF、α-SMA的表达有关。