细胞色素P450的性别依赖性表达及生长激素对其调控和机制的研究进展

细胞色素P450(CYP)表达的性别依赖性可引起肝药物代谢的性别差异。生长激素是由垂体分泌的一种肽类激素,其分泌有性别差异,即雄性动物以脉冲式释放生长激素,而雌性动物的生长激素为持续性释放。性激素引起生长激素释放方式的不同是造成CYP性别依赖性表达的主要原因,根据受生长激素调控方式的不同可将CYP性别依赖性基因分为Ⅰ类和Ⅱ类基因。信号转导子和转录激活子5b和肝细胞核因子4α是参与生长激素对CYP表达调控的主要转录因子,可促进雄大鼠体内雄性依赖性CYP的表达而对雌性依赖性CYP表达产生抑制作用。生长激素可通过对CYP基因表观遗传的修饰引起其表达的性别特异性。本文将概述CYP性别依赖性表达的主要调控机制。