高压氧干预对急性有机磷中毒大鼠脑组织中缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的观察急性有机磷中毒大鼠脑组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的变化, 探讨高压氧(HBO)对急性有机磷中毒脑损伤的作用及其机制。方法健康雄性SD大鼠60只, 按随机数字表法分为健康对照组、中毒组、常规治疗组和HBO治疗组, 健康对照组6只大鼠, 其余每组18只, 建立大鼠急性有机磷中毒脑损伤模型, 均造模成功。常规治疗组给予长托宁和氯解磷定治疗1次, HBO治疗组在给予常规治疗后即行HBO治疗1次。中毒组、常规治疗组和HBO治疗组分别于造模成功后1、3和7 h(每个时间点6只)下腔静脉采血检测丙二醛(MDA)的含量, 荧光定量PCR检测脑组织HIF-1α mRNA的表达, 免疫组织化学法检测脑组织HIF-1α蛋白的表达, 同时行HE染色观察脑组织病理改变。结果①HE染色显示, 治疗后HBO治疗组的脑组织病理损伤形态学表现较中毒组有所减轻;②与健康对照组比较, 中毒组常规治疗组和HBO治疗组各时间点脑组织HIF-1α蛋白表达明显增高(P<0.05), 各时间点脑组织HIF-1α mRNA相对表达量亦明显增高(P<0.05);③造模成功后1、3和7 h, HBO治疗组各时间点的脑组织HIF-1α的表达分别为(226.57±57.49)、(205.91±30.36)、(187.67±29.25), 明显低于较中毒组脑组织HIF-1α的表达[(1305.67±167.17)、(2667.83±367.79)、(1709.24±199.07)], 且血清MDA含量[(7.74±0.14)、(7.40±0.13)和(6.10±0.08)nmol/ml]亦较中毒组的血清MDA含量[(9.48±0.05)、(11.56±0.13)和(12.26±0.14)nmol/ml]明显下降, 组间差异均有统计学意义(P<0.05);而HBO治疗组治疗后1 h和3 h时间点的上述指标低于同时间点常规治疗组, 组间差异亦有统计学意义(P<0.05);④线性相关分析表明, HIF-1α mRNA相对表达量与血清MDA含量具有显著的正相关性(r=0.909, P=0.000)。结论 HIF-1α参与了急性有机磷中毒性脑损伤的病理生理过程, HBO对急性有机磷中毒性脑损伤早期的保护作用优于常规治疗组, 其作用机制与抗氧化损伤和抑制HIF-1α的表达有关。