瘦素基因甲基化对孕鼠糖代谢变化的影响

目的探讨不同孕期小鼠体内孕激素、胰岛素、瘦素的动态水平及瘦素基因启动子区甲基化的变化特点,分析其相互关系及对孕期糖代谢的影响。方法将C57BL/6J孕鼠分为孕早期组、孕中期组、孕晚期组及产后7d组(每组5只),并取未孕的C57BL/6J雌鼠5只作为未孕组进行对照。测定各组空腹血糖及葡萄糖耐量情况,检测不同孕期血清中孕酮、胰岛素、瘦素水平以及瘦素基因启动子的甲基化水平。结果孕早、中、晚期组小鼠血清中胰岛素(分别为13.70±0.70、14.78±0.91、16.07±0.55mU/L)、孕酮(分别为10.10±0.37、11.41±0.50、15.34±0.65μg/L)、瘦素(分别为1356.73±100.41、1628.02±53.03、1954.12±39.71ng/L)均明显高于未孕组(分别为12.25±1.62mU/L,7.14±0.38μg/L,934.38±62.29ng/L)及产后组(分别为12.46±0.93mU/L,9.74±0.82μg/L,1259.19±105.74ng/L),不同孕期间比较差异均有统计学意义(P<0.01),但未孕组与产后组差异无统计学意义。孕期空腹血糖偏低,孕中、晚期小鼠注射葡萄糖后的血糖明显高于未孕组(P<0.01)。胎盘中瘦素基因启动子区的甲基化水平随妊娠进展降低。结论孕期孕激素、胰岛素和瘦素的高水平共同参与妊娠期生理性胰岛素抵抗的发生,使空腹血糖降低,糖耐量下降。正常妊娠期瘦素水平的变化与胎盘组织瘦素基因的甲基化水平有关。