血管生成抑制剂YH-16联合氟尿嘧啶抑制结直肠癌肝转移的研究

被引:38
作者
周志伟 [1 ]
万德森 [1 ]
王国强 [1 ]
任镜清 [1 ]
卢震海 [1 ]
唐绍贤 [1 ]
叶燕丽 [2 ]
陈功 [1 ]
林素暇 [3 ]
机构
[1] 中山大学肿瘤防治中心腹科
[2] 中山大学动物试验中心
[3] 中山大学肿瘤防治中心病理科
关键词
血管生成抑制剂; 氟尿嘧啶; 结直肠肿瘤; 肝转移;
D O I
暂无
中图分类号
R735.3 [肠肿瘤];
学科分类号
摘要
目的探讨血管生成抑制剂YH-16和氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对结直肠癌肝转移的抑制作用。方法用MTT方法测定血管生成抑制剂YH-16和5-FU对血管内皮细胞和结肠癌细胞的IC50;建立小鼠肝转移模型,随机分为对照组、YH-16组(又分为低、中、高剂量3组)和5-FU组及联合治疗组(YH-16加5-FU),术后2周观察各组小鼠肝转移瘤数目、原发灶大小和毒性反应,并检测肝转移瘤血管内皮生长因子(VEGF)的表达和肿瘤微血管密度(MVD)。结果YH-16对结肠癌细胞的IC50是血管内皮细胞的3.38倍,而5-FU对两种细胞的IC50差别不大。高剂量YH-16组、5-FU组和联合治疗组肝转移瘤数目明显低于对照组,而联合治疗组又低于高剂量YH-16组和5-FU组(均P<0.05)。YH-16各剂量组的脾原发瘤体积与对照组比较均P>0.05,差异无统计学意义;而5-FU组和联合治疗组则小于对照组(均P<0.05)。YH-16的毒性明显低于5-FU(P<0.05),且两者联合使用其毒性与单用5-FU比较,差异无统计学意义(P>0.05)。5-FU组和联合治疗组肝转移瘤组织中VEGF的表达明显降低,中、高剂量YH-16组和5-FU组及联合治疗组肝转移瘤组织中的MVD计数明显降低(均P<0.05)。结论血管生成抑制剂YH-16明显抑制结直肠癌肝转移,YH-16与5-FU联合应用对结直肠癌肝转移的抑制具有协同作用。
引用
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