调肝理脾方对原发性胆汁性肝硬化小鼠调节性T细胞及肝组织病理的影响

目的探讨调肝理脾方治疗原发性胆汁性肝硬化的可能作用机制。方法 120只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组和治疗组,每组30只。除正常组外其余各组应用聚肌胞苷酸腹腔注射（5 mg/kg,2次/周,共24周）建立原发性胆汁性肝硬化动物模型,造模同时阳性组给予熊去氧胆酸胶囊0.1 g/（kg·d）,治疗组给予调肝理脾方27 g/（kg·d）,正常组及模型组给予等体积生理盐水,每日灌胃1次,共24周。于实验第8、16、24周时检测各组小鼠血清抗线粒体抗体M2亚型（AMA-M2）阳性率、外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（Treg）细胞计数、肝组织病理学检查及肝组织细胞角蛋白19（CK19）表达。结果除正常组外,第8、16、24周时各组血清AMA-M2阳性率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。与正常组比较,模型组小鼠第8、16、24周时外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞计数明显下降（P<0.05）;在第24周时,阳性组和治疗组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞计数均较模型组升高（P<0.05）,且治疗组升高较阳性组明显（P<0.05）。与模型组比较,治疗组在第8、16、24周时肝组织病理分期差异有统计学意义（P<0.05）。与正常组比较,模型组第8、16、24周时CK19表达均明显升高（P<0.05）;与模型组比较,治疗组第24周时CK19表达降低（P<0.05）。结论调肝理脾方能够上调原发性胆汁性肝硬化模型小鼠外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞计数、降低肝组织CK19蛋白表达,从而改善胆小管损伤和肝组织纤维化。