槲皮素通过HMGB1/TLR4途径抗动脉粥样硬化的作用机制

被引:31
作者
曾瑜 [1 ]
查克岚 [2 ]
奚雪梅 [3 ]
李家富 [2 ]
机构
[1] 重庆市第七人民医院心血管内科
[2] 西南医科大学附属医院心血管内科
[3] 四川省成都市成飞医院心血管内科
关键词
槲皮素; 动脉粥样硬化; 高迁移率族蛋白1; Toll样受体4;
D O I
暂无
中图分类号
R285.5 [中药实验药理];
学科分类号
100806 [中药药理学];
摘要
目的探讨槲皮素抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法将46只6~8周龄ApoE-/-小鼠分为正常饮食组、高脂组和实验组(低剂量组、中剂量组及高剂量组),建立AS模型,通过免疫组织化学技术、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)在槲皮素抗AS中的蛋白和基因的表达。结果 (1)高脂饮食12周后,HE染色显示,主动脉壁内膜增厚,斑块于内膜表面突起,其中由脂质和坏死崩解物质混合而成;AS模型建立成功。(2)免疫组织化学分析显示,在高脂组中HMGB1和TLR4表达呈强阳性;随着药物剂量的增高,蛋白水平出现一定程度下调(P<0.05),呈剂量依赖性。(3)RT-PCR检测显示,HMGB1基因在16周时,3个剂量组间的两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而TLR4基因在8、16周时低剂量、中剂量和高剂量基因表达差异有统计学意义(P<0.05),呈时间依赖性。(4)ELISA检测结果显示,高脂组的HMGB1和TLR4蛋白表达呈强阳性;随着药物剂量的增高,蛋白水平出现一定程度的下调(P<0.05),呈剂量依赖性和时间依赖性。结论槲皮素具有抗AS作用,其作用与药物剂量、时间具有相关性。HMGB1、TLR4的蛋白和基因表达下调,可能是槲皮素抗AS的分子机制。
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