抑制蛋白磷酸酶2A对鼻咽癌放射敏感性的影响附视频

被引：2

作者：

吕鹏 ^{[1
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满其忠 ^{[4
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王越 ^{[5
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庄正平 ^{[6
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王爱平 ^{[1
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曾益新 ^{[3
]}

机构：

[1] 中国医学科学院北京协和医学院新药安全评价研究中心

[2] 中华医学会杂志社,中华医学杂志英文版

[3] 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所

[4] 山东万杰医学院解剖教研室

[5] 国家食品药品监督管理总局,中国食品药品检定研究院,医疗器械标准管理研究所

[6] 美国国立卫生研究院神经失调与中风研究所神经外科研究室

来源：

癌变·畸变·突变 | 2016年 / 04期

关键词：

蛋白磷酸酶2A; 去甲斑蝥素; 放射增敏; 鼻咽癌;

D O I：

暂无

中图分类号：

R739.63 [咽肿瘤];

学科分类号：

100214 ;

摘要：

目的:研究放射处理条件下蛋白磷酸酶2A(PP2A)的抑制对鼻咽癌CNE2细胞及其裸鼠移植瘤放射增敏的效果。方法:建立鼻咽癌细胞CNE2体外实验与裸鼠体内移植瘤模型,随机分为空白对照组(PBS)、单纯去甲斑蝥素药物组(NCTD,体外40μmol/L,体内27μmol/kg)、单纯放射组(体外8 Gy,体内20 Gy)及联合处理组。采用四甲基噻唑蓝(MTT)、免疫共沉淀、流式细胞术等方法研究去甲斑蝥素和或放射处理对鼻咽癌CNE2细胞PP2A活性、细胞周期、细胞凋亡及裸鼠体内移植瘤的影响。结果:体外和体内实验均显示,单纯NCTD处理组5 h后PP2A活性均被抑制,约为对照组的70%,而单纯放射组处理5 h后PP2A蛋白活性明显升高,分别约为对照组的210%(体外)和165%(体内),差异均具有统计学意义(P<0.05)。单纯NCTD处理组、单纯放射组均可不同程度的引起CNE2细胞G2/M期阻滞及细胞凋亡率的增加,与对照组间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。联合处理组与对照组比较,PP2A的活性明显降低,分别约为对照组的80%(体外细胞实验)和72%(体内裸鼠实验);同时G2/M期细胞显著增多(87.88%±2.10%),细胞凋亡率也明显提高(77.15%±7.62%);裸鼠移植瘤抑瘤率达到87.98%,其差异均具有统计学意义(P均<0.05)。移植瘤组织病理学观察发现联合处理组大量细胞坏死,部分融合成片,核膜核仁破碎,在肿瘤组织细胞非死亡区可见到被瘤细胞吞噬形成的凋亡小体。结论:PP2A很有可能成为提高鼻咽癌临床放射治疗作用的增敏新靶点。

引用

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页数：7

共 22 条

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