清热凉血方对咪喹莫特诱导银屑病样小鼠模型Th17/Treg细胞失衡的影响及miR-210激动剂的干预作用

被引:20
作者
李锘 [1 ]
押丽静 [2 ]
王磊 [1 ]
王英 [1 ]
白彦萍 [1 ]
机构
[1] 中日友好医院皮肤科
[2] 北京市丰台中西医结合医院
基金
北京市自然科学基金;
关键词
清热凉血方; miR-210激动剂; 银屑病; 咪喹莫特小鼠模型; Th17/Treg细胞失衡;
D O I
暂无
中图分类号
R285.5 [中药实验药理]; R-332 [医用实验动物学];
学科分类号
100402 [劳动卫生与环境卫生学]; 100806 [中药药理学];
摘要
目的观察清热凉血方对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损模型辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞失衡的影响及miR-210激动剂(AgomiR-210)干预后的作用。方法将42只BALB/c雌性小鼠随机分为7组:正常组,模型组,清热凉血方高、中、低剂量组(30. 2、15. 1、7. 05mg/kg)、AgomiR-210高、低剂量组(8、4 nmol/L),采用银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分观察银屑病样小鼠模型皮损动态变化;光镜观察皮损组织病理变化。采用免疫组化法检测各组小鼠皮损中叉头样转录因子3(Foxp3)和孤独核受体(RORγt)的表达,采取荧光定量PCR法检测各组小鼠脾脏中miR-210的表达。结果清热凉血方对银屑病小鼠皮损、组织病理变化和PASI评分有明显改善作用,且呈现剂量依赖关系,其中高剂量组PASI评分改善最明显,与模型组相比差异有统计学意义(P <0. 001)。病理结果显示,AgomiR-210可降低清热凉血方的治疗作用,其中低剂量组作用更明显,与清热凉血方高剂量组相比差异有统计学意义(P <0. 01)。免疫组化检测发现清热凉血方可上调银屑病小鼠皮损中Foxp3的表达,下调RORγt的表达,而AgomiR-210可下调Foxp3的表达,上调RORγt的表达。qRT-PCR法检测发现清热凉血方可抑制银屑病小鼠脾脏中miR-210的mRNA表达,与模型组相比差异有统计学意义(P <0. 01),而AgomiR-210可上调小鼠脾脏中miR-210的mRNA表达,与清热凉血方高剂量组相比差异有统计学意义(P <0. 01)。结论清热凉血方可明显改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠皮损,可能通过抑制miR-210、上调Foxp3、下调RORγt的表达、改善Th17/Treg细胞失衡而发挥治疗作用。
引用
收藏
页码:910 / 917
页数:8
相关论文
共 11 条
[1]
清热凉血方药抑制c-Jun氨基末端激酶2丝裂原活化蛋白激酶信号通路并下调角质形成细胞人β防御素-2的研究 [J].
李锘 ;
李红艳 ;
鹿见香 ;
徐波 ;
曾伟贤 ;
杨皓瑜 ;
白彦萍 .
临床皮肤科杂志, 2016, 45 (09) :625-629
[2]
祛银颗粒对角质形成细胞生长因子诱导的HaCaT细胞增殖及分泌TNF-α的影响 [J].
鹿见香 ;
李锘 ;
朴珉贞 ;
曾伟贤 ;
白彦萍 .
中国中医急症, 2014, 23 (06) :1025-1028
[3]
银屑病流行病学研究进展 [J].
赵娜 ;
吴卫志 ;
杨平 .
山东医药, 2013, 53 (39) :95-97
[4]
Th17、Treg细胞与银屑病的关系研究进展 [J].
旷翠娥 ;
陈小红 .
皮肤性病诊疗学杂志, 2012, 19 (05) :315-317
[5]
银屑病中医体质与辨证分型的相关性研究 [J].
谢知音 ;
白彦萍 ;
杨顶权 .
中华中医药杂志, 2009, (06) :823-825
[6]
祛银颗粒治疗血热型银屑病疗效分析 [J].
白彦萍 ;
杨顶权 ;
王煜明 ;
瞿幸 ;
李元文 ;
何静岩 .
中国麻风皮肤病杂志, 2007, (12) :1065-1067
[7]
中药祛银颗粒治疗银屑病的机制研究 [J].
白彦萍 ;
王煜明 ;
杨顶权 ;
曾绩娟 ;
刘东玉 .
中华中医药杂志, 2007, (03) :184-186
[8]
Up-regulation of microRNA-210 induces immune dysfunction via targeting FOXP3 in CD4+ T cells of psoriasis vulgaris [J].
Zhao, Ming ;
Wang, Li-tao ;
Liang, Gong-ping ;
Zhang, Peng ;
Deng, Xin-jie ;
Tang, Qian ;
Zhai, Han-yue ;
Chang, Christopher C. ;
Su, Yu-wen ;
Lu, Qian-jin .
CLINICAL IMMUNOLOGY, 2014, 150 (01) :22-30
[9]
Foxp3+Regulatory T Cells of Psoriasis Patients Easily Differentiate into IL-17A-Producing Cells and Are Found in Lesional Skin [J].
Bovenschen, H. Jorn ;
van de Kerkhof, Peter C. ;
van Erp, Piet E. ;
Woestenenk, Rob ;
Joosten, Irma ;
Koenen, Hans J. P. M. .
JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 2011, 131 (09) :1853-1860
[10]
Effector and Regulatory T-cell Subsets in Autoimmunity and Tissue Inflammation [J].
Jaeger, A. ;
Kuchroo, V. K. .
SCANDINAVIAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 2010, 72 (03) :173-184