人参多糖联合塞来昔布对骨关节炎大鼠的影响研究

目的研究人参多糖（GPS）联合塞来昔布对骨关节炎（OA）大鼠滑膜骨保护素（OPG）/核因子κB受体活化因子配体（RANKL）/核因子κB受体活化因子（RANK）通路的影响。方法将Wistar大鼠120只,随机分为空白组（n=30）、模型组（n=30）、对照组（n=30）及实验组（n=30）。除空白组外,其余大鼠均用单膝前交叉韧带切断术建立OA大鼠模型。造模成功后,对照组大鼠关节腔注射0. 5μg·m L-1人参多糖0. 2 m L,每3 d给药1次,实验组在对照组的基础上给予塞来昔布4 mg·kg-1·d-1,灌胃,空白组与模型组则关节腔注射及灌胃等量生理盐水,连续干预6周。用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清前列腺素E2（PGE2）、白细胞介素-1β(IL-1β)及环氧合酶-2（COX-2）水平;用苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠关节软骨组织形态学变化;用化学比色法检测软骨组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及糖胺多糖（GAG）水平;用蛋白质印迹（WB）法检测各组大鼠软骨组织OPG、RANKL和RANK蛋白表达。结果空白组、模型组、对照组及实验组大鼠血清PGE2水平分别为（28. 68±4. 96）,（102. 06±12. 32）,（64. 72±5. 28）,（49. 73±6. 36） ng·L-1,IL-1β水平分别为（1388. 24±232. 68）,（1963. 56±292. 26）,（1654. 12±278. 53）,（1512. 48±221. 45） pg·m L-1,COX-2水平分别为（9. 87±3. 74）,（109. 22±13. 12）,（48. 15±5. 62）,（26. 46±7. 93） U·L-1,软骨组织中SOD水平分别为（146. 42±14. 33）,（115. 28±11. 62）,（122. 12±13. 47）,（130. 74±15. 12） U·mg-1,MDA水平分别为（0. 57±0. 92）,（2. 23±0. 86）,（1. 65±0. 59）,（1. 16±0. 33） nmol·mg-1,GAG水平分别为（701. 78±10. 46）,（452. 11±12. 31）,（584. 23±14. 56）,（673. 52±16. 39） ng·mg-1,大鼠软骨组织OPG蛋白相对表达量分别为0. 95±0. 05,0. 29±0. 03,0. 83±0. 12,0. 91±0. 09,RANKL蛋白相对表达量分别为0. 12±0. 06,0. 82±0. 11,0. 25±0. 09,0. 19±0. 04,RANK蛋白相对表达量分别为0. 08±0. 05,0. 94±0. 06,0. 46±0. 13,0. 33±0. 06。以上各指标,模型组与空白组、对照组及实验组相比,差异均有统计学意义（均P <0. 05）,实验组与对照组比较,差异均有统计学意义（均P <0. 05）。结论人参多糖可抑制OA大鼠炎性和氧化应激损伤,促进GAG合成,改善软骨组织病变,且与塞来昔布联用具有协同作用,该作用可能是通过抑制OPG/RANKL/RANK通路的信号转导实现的。