齐拉西酮对脂多糖损伤的海马神经元活性及磷酸化细胞外信号调节激酶1/2和B细胞淋巴瘤因子2表达的影响

目的探讨齐拉西酮对脂多糖(LPS)损伤后海马神经元活性的作用及对磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(pERK1/2)和B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)表达的影响。方法建立体外大鼠海马神经元LPS损伤细胞模型,给予不同剂量齐拉西酮(1、5、10、20、50μmol/L)作用后,采用WST-8试剂检测细胞活性,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测LDH含量,Western blot检测pERK1/2和Bcl-2表达水平的变化。结果齐拉西酮(5μmol/L)组处理48 h的细胞活性(0.35±0.03)与LPS组(0.25±0.01)比较差异有统计学意义(P<0.01),而其他处理组与LPS组比较差异无统计学意义(P>0.05);齐拉西酮(5、10μmol/L)组处理48 h的海马神经元释放LDH[(1497.73±87.55)、(1783.16±-82.75)U/L]与LPS组[(2024.38±-110.54)U/L]比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),其他处理组与LPS组比较差异无统计学意义(P>0.05);齐拉西酮(5、10μmol/L)组pERK1/2(1.37±0.12,1.04±0.05)和Bcl-2(0.78±0.04,0.57±0.09)的表达水平与LPS组(0.72±0.06、0.34±0.09)比较差异有统计学意义(P均<0.01),且齐拉西酮(5μmol/L)组和齐拉西酮(10μmol/L)组pERK1/2表达的差异有统计学意义(P<0.05),其他处理组pERK1/2和Bcl-2的表达水平与LPS组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论齐拉西酮可能通过影响pERK1/2和Bcl-2的表达来抑制LPS导致的海马神经元活性损伤,这一作用可能是齐拉西酮神经保护机制之一。