慢性脑缺血大鼠rhEPO经鼻给药激活JAK2/STAT3通路及对Bcl-2和Bax表达的影响

被引:3
作者
李晋娜 [1 ,2 ]
张金 [3 ]
杨清洁 [3 ]
郭军红 [3 ]
机构
[1] 山西医科大学
[2] 晋城市人民医院神经内科
[3] 山西医科大学第一医院神经内科
关键词
重组人促红细胞生成素; JAK2/STAT3; 信号转导; 慢性脑缺血; Bcl-2; Bax; 细胞凋亡;
D O I
10.13429/j.cnki.cjcr.2015.06.002
中图分类号
R743 [脑血管疾病];
学科分类号
1002 ;
摘要
目的探讨重组人促红细胞生成素(rh EPO)对大鼠慢性脑缺血后JAK2/STAT3信号传导通路的影响,以及对Bcl-2和Bax表达的影响,分析rh EPO在慢性脑缺血中可能的作用机制。方法将60只雄性成年SD大鼠,随机分为假手术组、2VO组(双侧颈总动脉结扎模型组)、2VO+rh EPO组、2VO+rh EPO+AG490(JAK2特异性拮抗剂)组、2VO+AG490组,每组12只。各组分别腹腔注射AG490(5 mg/kg)或等量的DMSO(AG490的溶媒),30 min后鼻腔缓慢注入rh EPO(150 U/125μl)或等量生理盐水。造模后3 d给药,每周1次,共8次。给药毕24 h后取脑组织标本,HE染色观察组织形态学变化。免疫组化法检测JAK2、P-JAK2(Tyr1007 1008)、STAT3、P-STAT3(Tyr705),以及Bcl-2、Bax蛋白的表达水平。原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞数。q RT-PCR法检测Bcl-2、Bax的m RNA表达水平。结果 (1)与假手术组比较,2VO组中P-JAK2和P-STAT3表达增强,Bcl-2、Bax的表达上调(P均<0.05)。(2)与2VO组比较,2VO+rh EPO组P-JAK2、P-STAT3蛋白表达增强,并上调Bcl-2的表达和下调Bax的表达(P均<0.05)。(3)与2VO+rh EPO组比较,2VO+rh EPO+AG490组可抑制rh EPO诱导的P-JAK2、P-STAT3表达,下调Bcl-2表达和上调Bax表达(P均<0.05)。(4)2VO+AG490组中P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Bax的表达与2VO组和2VO+rh EPO+AG490组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 rh EPO可能通过激活JAK2/STAT3信号转导通路,促进Bcl-2上调和Bax下调,减缓慢性脑缺血大鼠神经细胞凋亡。
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页码:693 / 697+701 +701
页数:6
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