目的研究穴位贴敷联合透明质酸钠治疗实验性日本大耳白兔膝骨关节炎的效果及作用机制。方法将日本大耳白兔50只随机分为对照组、敷贴组、透明质酸钠组、联合治疗组及防治组,5组均使用外固定支具造模6周,前4组造模成功后敷贴组足三里、膝眼、肾腧穴为主穴敷贴,透明质酸钠组于膝骨关节注射透明质酸钠;联合治疗组在膝骨关节注射透明质酸钠后足三里、膝眼、肾俞穴为主穴敷贴,均治疗4周,防治组在固定的同时膝骨关节注射透明质酸钠后足三里、膝眼、肾俞穴为主穴敷贴。分别于治疗4周后测定关节积液中炎症白介素递质1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)滑液、关节软骨中MMP-1和TIMP-1。结果治疗4周后,联合治疗组PGE2、IL-1β、TNF-α水平及MMP-1阳性表达率水平低于对照组、敷贴组、透明质酸钠组、联合治疗组(均P<0.05))。结论穴位贴敷联合透明质酸钠治疗实验性日本大耳白兔膝骨关节炎效果好。其作用机制可能是穴位敷贴可激发经气,降低痛阈,可促进局部血液循环及局部病变组织新陈代谢,抑制IL-1β、TNF-α的合成,二者协同促使病变组织恢复,减轻关节疼痛。