SIRT1通过降低NF-κBp65乙酰化减轻高糖应激引起的大鼠肾小球系膜细胞损伤

被引：13

作者：

杜月光 ^{[1
]}

柴可夫 ^{[2
]}

钱俊文 ^{[3
]}

章科娜 ^{[1
]}

机构：

[1] 浙江中医药大学病理学教研室

[2] 浙江中医药大中医临床基础研究所

[3] 浙江中医药大学中医临床基础研究所

来源：

中国病理生理杂志 | 2014年 / 30卷 / 04期

基金：

浙江省自然科学基金;

关键词：

沉默信息调节因子1; NF-κB; 炎症; 糖尿病肾病;

D O I：

暂无

中图分类号：

R587.2 [糖尿病性昏迷及其他并发症]; R692 [肾疾病];

学科分类号：

1002 ; 100201 ; 100210 ;

摘要：

目的:研究沉默信息调节因子1(SIRT1)对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞NF-κB p65蛋白乙酰化影响及其保护作用。方法:培养大鼠肾小球系膜细胞,实验分为5组:正常对照组、甘露醇组、高糖组、白藜芦醇组和SIRT1 RNAi组。MTT比色法检测细胞活性;以实时荧光定量PCR检测SIRT1、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、血管黏附分子1(VCAM-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA水平;Western blotting检测SIRT1和NF-κB p65乙酰化蛋白的表达水平,ELISA检测MCP-1、VCAM-1、TNF-α、TGF-β1和丙二醛(MDA)的含量。结果:高糖刺激使肾小球系膜细胞的活力降低,超氧化物岐化酶(SOD)活性降低,MDA含量增加;SIRT1 mRNA及蛋白表达降低,NF-κB p65蛋白乙酰化水平增高,MCP-1、VCAM-1、TNF-α、TGF-β1mRNA和蛋白水平增高。白藜芦醇可逆转高糖引起的变化,而沉默SIRT1基因使高糖诱导的系膜细胞NF-κB p56乙酰化水平、MCP-1、VCAM-1、TNF-α、TGF-β1mRNA和蛋白水平升高。结论:高糖可降低SIRT1水平,增加炎症因子的表达。SIRT1的激活可使NF-κB的亚单位RelA/p65去乙酰化,从而抑制炎症因子的产生。SIRT1可作为治疗DN的潜在靶点。

引用

页码：664 / 669

页数：6

共 8 条

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