在慢性应激小鼠模型上评价胍丁胺的抗抑郁作用及机制

被引：3

作者：

陈红霞

张有志

袁莉

李锦

李云峰

机构：

[1] 军事医学科学院毒物药物研究所

来源：

解放军药学学报 | 2008年 / 01期

基金：

国家高技术研究发展计划(863计划);

关键词：

胍丁胺; 抑郁; 慢性应激; 脑源性神经营养因子;

D O I：

暂无

中图分类号：

R96 [药理学];

学科分类号：

100602 ; 100706 ;

摘要：

目的在小鼠慢性应激抑郁动物模型上评价胍丁胺的抗抑郁作用及其作用机制。方法以慢性应激抑郁模型检测胍丁胺的抗抑郁活性,以western blot方法检测脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)的表达。结果慢性应激导致小鼠探究行为和自发活动减少,表现为测定时间内的活动总路程和活动时间明显减少,新奇抑制摄食潜伏期延长,伴随给予胍丁胺(10、20mg·kg-1,灌胃)和阳性对照药丙咪嗪(10mg·kg-1,灌胃)均能够逆转这种改变。同时慢性应激导致海马BDNF、pERK、pCREB表达下调,伴随给予胍丁胺或丙咪嗪可逆转之。结论胍丁胺在慢性应激小鼠抑郁模型上具有抗抑郁作用,此作用与上调海马BDNF及其上、下游信号通路相关激酶,即神经营养通路密切相关。

引用

页码：10 / 14

页数：5

共 7 条

[1] 胍丁胺在药物诱发抑郁模型上的药效评价 [J].

龚正华 ;

李云峰 ;

罗质璞 ;

李锦 .

解放军药学学报, 2005, (06) :401-403+495

[2] 胍丁胺抗抑郁作用的研究 [J].

龚正华 ;

李云峰 ;

赵楠 ;

曹江北 ;

王恒林 ;

罗质璞 ;

李锦 .

解放军药学学报, 2003, (06) :417-420

[3]

Cyclic AMP response element binding protein and brain-derived neurotrophic factor: Molecules that modulate our mood?[J] . A. Nair,V. A. Vaidya.Journal of Biosciences . 2006 (3)

[4] The role of CREB in depression and antidepressant treatment [J].

Blendy, JA .

BIOLOGICAL PSYCHIATRY, 2006, 59 (12) :1144-1150

[5]

Antidepressant action: to the nucleus and beyond[J] . Jessica E. Malberg,Julie A. Blendy.Trends in Pharmacological Sciences . 2005 (12)

[6] Enhanced BDNF signaling is associated with an antidepressant-like behavioral response and changes in brain monoamines [J].

Koponen, E ;

Rantamäki, T ;

Voikar, V ;

Saarelainen, T ;

MacDonald, E ;

Castrén, E .

CELLULAR AND MOLECULAR NEUROBIOLOGY, 2005, 25 (06) :973-980

[7]

Neurotrophic factors and their role in the pathogenesis of affective disorders .2 FilusJF,Rybakowski J. Psychiatr Pol . 2005

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