白头翁皂苷B4对慢性哮喘大鼠肺组织氧化应激水平及TGF-β1/p38MAPK信号通路的影响

目的 通过构建慢性哮喘大鼠模型，研究白头翁皂苷B4对慢性哮喘大鼠肺组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,p38 MAPK）的调控作用和氧化应激水平的影响。方法 构建慢性哮喘大鼠模型，将72只SD大鼠随机分为健康对照组、慢性哮喘组、地塞米松组、白头翁皂苷B4高剂量组、白头翁皂苷B4低剂量组、白头翁皂苷B4+TGF-β1激活组，每组12只。检测各组大鼠肺泡灌洗液中各种类细胞数量；苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色法检测各组大鼠肺组织病理学变化；试剂盒检测各组大鼠肺组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutases,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量及炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平；Western blot法检测TGF-β1、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白的表达。结果 健康对照组大鼠肺组织结构完整；与健康对照组相比，慢性哮喘组大鼠出现明显肺损伤，肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞数量升高，肺组织MDA[(0.96±0.15)vs(19.36±1.79)μmol/L]、IL-1β、IL-6、TNF-α含量和TGF-β1蛋白表达量[0.21±0.06 vs 2.35±0.12]、p-p38MAPK/p38MAPK[0.25±0.07 vs 0.88±0.06]升高，SOD含量[（159.51±6.37）vs(42.15±5.73)U/L]降低，差异均有统计学意义（均P<0.05）；与慢性哮喘组相比，地塞米松组、白头翁皂苷B4高剂量组、白头翁皂苷B4低剂量组大鼠肺组织逐渐恢复，肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞数量降低，肺组织MDA[(19.36±1.79)vs(3.48±0.16)、（3.53±0.31）、（14.25±0.65）μmol/L]、IL-1β、IL-6、TNF-α含量和TGF-β1蛋白表达量[（2.35±0.12）vs(0.57±0.08)、（0.61±0.11）、（1.15±0.12）]、p-p38MAPK/p38MAPK[0.88±0.06 vs 0.41±0.07、0.39±0.05、0.62±0.09]降低，SOD含量[（42.15±5.73）vs(131.62±4.84)、（133.28±4.62）、（95.62±6.68）U/L]升高，差异均有统计学意义（均P<0.05）；与白头翁皂苷B4高剂量组相比，白头翁皂苷B4低剂量组、白头翁皂苷B4+TGF-β1激活组肺组织恢复缓慢，肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞数量升高，肺组织MDA[(3.53±0.31)vs(14.25±0.65)、（15.25±0.62）μmol/L]、IL-1β、IL-6、TNF-α含量和TGF-β1蛋白表达量[（0.61±0.11）vs(1.15±0.12)、（1.95±0.14）]、p-p38MAPK/p38MAPK [0.39±0.05 vs 0.62±0.09、0.69±0.10]升高，SOD含量[（133.28±4.62） vs(95.62±6.68)、（64.16±7.41）U/L]降低，差异均有统计学意义（均P<0.05）；地塞米松组与白头翁皂苷B4高剂量组相比，各项指标无明显变化，差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 白头翁皂苷B4可调控TGF-β1/p38MAPK信号通路，抑制TGF-β1表达和p38MAPK激活，从而减轻氧化应激和炎症反应，缓解慢性哮喘，改善病情。