藤茶总黄酮通过调控TGF-β1/p38MAPK通路对肝纤维化大鼠的作用及机制研究

目的探讨藤茶总黄酮（TF）通过调控转化生长因子β1/p38-促分裂原活化蛋白激酶（TGF-β1/p38MAPK）通路对肝纤维化大鼠的作用及机制。方法?65只Wistar大鼠,随机分为5组,对照组（灌胃生理盐水）、模型组（灌胃生理盐水）、藤茶总黄酮低剂量组（灌胃75 mg/kg）、藤茶总黄酮高剂量组（灌胃300 mg/kg）、激动剂组（灌胃300 mg/kg 藤茶总黄酮加腹腔注射2 mg/kg anisomycin）,每组13只,除对照组外,余组采用皮下注射25% CCl4建立肺纤维化模型,给予相应药物干预5周。检测5组血清ALT、AST、肝组织ColⅠ、ColⅢ水平,HE染色观察肝组织病理改变,实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测肝组织中TGF-β1、p38MAPK、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA相对表达量,Western blot法检测肝组织中TGF-β1、p38MAPK、p-p38MAPK、α-SMA、MMP-9蛋白相对表达量。结果与模型组比较,藤茶总黄酮低剂量组、藤茶总黄酮高剂量组及激动剂组血清ALT、AST及肝组织ColⅠ、ColⅢ水平均降低,其中藤茶总黄酮高剂量组ALT、AST、ColⅠ低于藤茶总黄酮低剂量组和激动剂组（P<0.05）。HE染色结果显示模型组肝组织结缔严重,肝脏明显纤维化,藤茶总黄酮低剂量组、藤茶总黄酮高剂量组、激动剂组肝纤维化程度明显减轻,其中藤茶总黄酮高剂量组肝脏恢复程度最佳。与模型组比较,藤茶总黄酮低剂量组、藤茶总黄酮高剂量组及激动机组TGF-β1、α-SMA mRNA和蛋白相对表达量均降低,p-p38MAPK蛋白相对表达量降低,MMP-9 mRNA和蛋白相对表达量均升高（P<0.05）,其中藤茶总黄酮高剂量组TGF-β1、α-SMA mRNA和蛋白相对表达量及p-p38MAPK蛋白相对表达量均低于藤茶总黄酮低剂量组及激动剂组,MMP-9 mRNA和蛋白相对表达量均高于藤茶总黄酮低剂量组及激动剂组（P<0.05）。结论?藤茶总黄酮可显著抑制大鼠肝纤维化,其调控机制可能与TGF-β1/p38MAPK信号通路有关。