上皮-间质转化和胰岛素样生长因子Ⅰ型受体在非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药中的作用

被引：16

作者：

王津京 ^{[1
]}

张为民 ^{[2
]}

陈蓓 ^{[2
]}

林建光 ^{[1
]}

机构：

[1] 南方医科大学广州临床医学院

[2] 不详

来源：

肿瘤 | 2013年 / 33卷 / 02期

关键词：

癌,非小细胞肺; 抗药性,肿瘤; 蛋白激酶抑制剂; 胰岛素样生长因子Ⅰ; 上皮-间质转化; 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂;

D O I：

暂无

中图分类号：

R734.2 [肺肿瘤];

学科分类号：

摘要：

目的:探讨上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(insulin-like growth factorⅠreceptor,IGF-1R)在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)获得性耐药中的作用。方法:选用EGFR基因突变型和野生型的人肺腺癌细胞PC-9和H460,分别用吉非替尼和厄洛替尼将其诱导成耐药的PC-9/ZD和H460/ER细胞。MTT法检测各组细胞的增殖情况,划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力,蛋白质印迹法和RT-PCR法分别检测IGF-1R及EGFR信号通路分子及EMT相关分子的蛋白和mRNA表达。结果:PC-9/ZD和H460/ER为EGFR-TKI获得性耐药细胞,分别对吉非替尼和厄洛替尼的敏感性显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与PC-9和H460细胞相比,耐药的PC-9/ZD和H460/ER细胞形态呈现间质细胞表型,细胞侵袭和迁移能力增加(P<0.05)。PC-9/ZD和H460/ER细胞中间质标志分子vimentin的mRNA和蛋白表达量均显著增加(P<0.05),PC-9/ZD细胞的E-cadherin表达量显著减少(P<0.05)。与PC-9和H460细胞相比,PC-9/ZD与H460/ER细胞的IGF-1R及其磷酸化蛋白表达量显著增加(P<0.05),AKT和ERK磷酸化水平明显上调(P<0.05)。PC-9/ZD细胞的EGFR磷酸化水平与PC-9细胞相比未见明显差异(P>0.05),而H460/ER细胞的EGFR磷酸化水平较H460细胞显著降低(P<0.05)。结论:EGFR突变型PC-9细胞和野生型H460细胞的获得性耐药细胞中均发生了EMT,并且IGF-1R信号蛋白表达增多,提示EMT及IGF-1R信号转导通路均可能在NSCLC的EGFR-TKIs获得性耐药中起重要作用。

引用

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页数：8

共 3 条

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