激素性股骨头坏死早期细胞凋亡相关基因表达及阿仑磷酸钠的干预

背景:近年研究发现激素性股骨头坏死病例中凋亡的骨细胞增多,因此认为激素性股骨头坏死是骨细胞凋亡所致,而并非缺血性坏死。目的:观察大鼠激素性股骨头坏死早期bcl-2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific protease3,caspase-3)的表达,以及阿仑磷酸钠的干预效果。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-03/2007-02在吉林大学基础医学院病理实验室完成。材料:健康Wister大鼠100只,随机分为正常对照组、激素模型组、藻酸双酯钠组、阿仑磷酸钠组、联合用药组,20只/组。藻酸双酯钠片为吉林东丰制药厂产品,阿仑磷酸钠为杭州默沙东制药有限公司产品。方法:除正常对照组外,其余4组大鼠均给予醋酸泼尼松龙臀肌注射建立激素性股骨头坏死模型。藻酸双酯钠组、阿仑磷酸钠组分别灌服对应药物,联合用药组灌服藻酸双酯钠+阿仑磷酸钠。各组肌注用药1次/周,灌服药1次/d,实验持续6周。所有大鼠均强迫间断站立,4h/d。主要观察指标:光镜观察股骨头病理变化。S-P免疫组织化学染色法检测股骨头组织bcl-2、caspase-3的表达。结果:给药第4周与正常对照组比较,激素模型组股骨头坏死现象明显,骨小梁变细甚至断裂,空骨陷窝数量明显增多(t=2.629,P<0.01);藻酸双酯钠组骨小梁和空骨陷窝数量介于前2组之间(t=1.713,P<0.01);阿仑磷酸钠组、联合用药组骨小梁和空骨陷窝数量接近正常对照组(t=1.462,t=1.657,P>0.05)。与激素模型组比较,藻酸双酯钠组、阿仑磷酸钠组、联合用药组股骨头组织bcl-2阳性细胞率均明显升高(t=2.146,P<0.05;t=2.815,P<0.01;t=2.947,P<0.01),caspase-3阳性细胞率均明显降低(t=2.97,P<0.01;t=2.462,P<0.01;t=1.854,P<0.05),其中阿仑磷酸钠组及联合用药组升高尤为明显(t=2.503,t=1.959,P<0.05)。结论:大剂量激素可能通过抑制bcl-2表达和促进caspase-3表达引起股骨头坏死。阿仑磷酸钠可能通过与其相反的途径来防止骨细胞凋亡,从而预防早期激素性股骨头坏死。