小柴胡汤对肝纤维化大鼠肝脏MMP-2、TIMP-2表达的影响

目的:探讨小柴胡汤对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的影响。方法:健康SD雄性大鼠50只,随机分为空白对照组、模型组、小柴胡汤高、中、低(10,5,2.5 g/kg)剂量组,每组10只。除空白对照组,其他各组大鼠腹腔注射50%四氯化碳橄榄油溶液1 m L/kg,每周2次,共9周,制备肝纤维化模型。从第6周开始,按分组不同,分别以等容积生理盐水、小柴胡汤高、中、低剂量灌胃给药。通过测定血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活性反应肝脏功能;病理HE染色观察肝组织纤维化改变;免疫组化染色法检测肝脏MMP-2和TIMP-2蛋白表达;Real-Time PCR检测MMP-2和TIMP-2 mRNA表达。结果:模型组血清ALT、AST与空白对照组相比明显升高,病理学呈肝纤维化表现,肝组织MMP-2和TIMP-2蛋白及mRNA表达量明显升高(P<0.01);小柴胡汤治疗组相比于模型组在病理学和血清学上均有明显的改善,小柴胡汤高、中剂量组肝组织MMP-2、TIMP-2蛋白及mRNA的表达均明显降低(P<0.01)。结论:小柴胡汤抗大鼠肝纤维化的机制与调节MMP-2、TIMP-2表达,减少细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度沉积有关。