小柴胡汤下调JAK2,STAT3的表达治疗大鼠肝纤维化

目的:探讨小柴胡汤对大鼠肝纤维化过程中肝组织Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)表达的影响。方法:健康SD雄性大鼠,适应性喂养1周后随机分为5组,空白对照组,模型组,小柴胡汤高、中、低(4,2,1 g·kg-1)剂量组。模型组大鼠采用10%四氯化碳皮下注射,每周2次制备大鼠肝纤维化模型共14周,于造模第9周小柴胡汤各剂量组给予小柴胡汤灌胃治疗6周。通过测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)活性反映肝脏功能,HE染色法观察肝组织病理学变化,免疫组化方法观察肝组织金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达,Real-time RT-PCR检测JAK2,STAT3 mRNA的表达。结果:与空白对照组比较,四氯化碳诱导的肝纤维大鼠外周血ALT,AST明显升高,病理学呈现肝纤维化表现;肝脏组织TIMP-1,JAK2和STAT3表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,小柴胡汤中、高剂量组在血清学和病理学上均有明显改善;与模型组相比,小柴胡汤高剂量组肝组织TIMP-1表达明显降低,小柴胡汤中、高剂量组JAK2,STAT3 mRNA的表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:小柴胡汤可下调JAK2和STAT3的表达参与对大鼠肝纤维化的治疗。