白术多糖对类风湿性关节炎大鼠的抗炎作用及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨白术多糖(PAMK)对类风湿性关节炎(RA)大鼠的抗炎作用及其对Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法 采用Ⅱ型胶原诱导建立RA大鼠模型，造模成功后将大鼠分为模型组、阳性药物组(雷公藤多苷片)、PAMK低、高剂量组，同时设置正常对照组，每组12只。给予雷公藤多苷片或PAMK灌胃给药，1次/d,连续4周。测量大鼠体质量、足趾容积和关节炎指数；计算胸腺指数和脾脏指数；HE染色观察踝关节滑膜组织病理学变化；ELISA法检测血清及踝关节滑膜组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；Western blot检测踝关节滑膜组织中总蛋白Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、磷酸化核因子κB p65[p-NF-κB p65(Ser536)]及核蛋白NF-κB p65表达水平。结果 与正常对照组比较，模型组大鼠可见滑膜增生、层次不清等病理学改变，体质量降低(P<0.05),足趾容积、关节炎指数以及胸腺、脾脏指数升高(P<0.05),血清及踝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平以及踝关节滑膜组织中TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和NF-κB p65蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较，阳性药物组和PAMK高剂量组大鼠踝关节滑膜组织病理学改变明显改善，体质量升高(P<0.05),足趾容积、关节炎指数以及胸腺、脾脏指数降低(P<0.05),血清及踝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平以及踝关节滑膜组织中TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.05),而PAMK低剂量组大鼠以上各指标与模型组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 PAMK可减轻机体炎症反应，改善RA,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路的活化有关。