当归四逆汤对类风湿性关节炎模型大鼠炎性因子表达及TLR/Beclin-1信号通路的影响

目的:考察当归四逆汤对类风湿性关节炎模型大鼠血清中炎性因子表达的影响,并初步探究其通过TLR/Beclin-1信号通路影响类风湿性关节炎的调控机制。方法:SPF级Wistar大鼠共60只,按照随机数字法分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、当归四逆汤治疗高、中、低剂量组共6组,每组大鼠各10只。实验组大鼠均采取足跖内部位皮下注射0.1 mL弗氏完全佐剂建立类风湿性关节炎模型大鼠。造模成功后5 d,分别按照剂量4、16、8 g·kg-1剂量灌胃给予模型动物当归四逆汤;阳性对照组大鼠给予甲氨蝶呤2.7 mg·kg-1灌胃治疗;空白对照组及模型对照组大鼠给予等容积5 mL蒸馏水灌胃,各组每天均给药1次,连续给药3周。末次给药24 h后,酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组大鼠外周血TNF-α（Tumor necrosis factor-α,肿瘤坏死因子α）、IL-1β（interleukin-1β,白介素1β）、IL-6（interleukin-6,白介素6）表达水平;HE染色检测不同组大鼠的关节组织病理表现;蛋白免疫印迹法（Western blotting法）检测不同组大鼠关节组织中TLR,Beclin-1蛋白的表达变化。结果:造模后,各造模组大鼠AI积分明显增高,且外周血清中TNF-α、IL-1β、IL-6炎性因子的含量明显增长（P<0.05）;关节组织中TLR、Beclin-1蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。与模型对照组相比,当归四逆汤治疗组及阳性对照组的大鼠在治疗后AI积分明显降低,而且外周血清中TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显降低（P<0.05）;关节组织中TLR、Beclin-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,且当归四逆汤治疗组大鼠具有剂量依赖性（P<0.01）。结论:当归四逆汤可有效调控类风湿性关节炎模型大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6炎性因子含量,调节TLR/Beclin-1信号蛋白标表达,对类风湿性关节炎模型大鼠关节组织起到有效保护作用。