脑缺氧缺血损伤过程中环氧合酶2的作用及机制

环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是催化花生四烯酸合成前列腺素以及血栓素的限速酶。COX-2为诱导型,在生理状态下以极低拷贝数表达。研究发现,局部缺氧缺血性模型中,COX-2表达增强,并可能是脑缺血后氧自由基产生的主要机制;有实验发现COX-2与兴奋中毒相关以及与NO介导的损伤相关;另有实验证明有COX-2缺陷的小鼠对抗中枢神经损伤的能力增强。说明COX-2有可能广泛参与了缺氧缺血的病理过程,并为其中重要环节。COX-2与COX-1相比,药物对两类异构体存在选择性的差异;导致大多数的非选择性COX抑制剂等在一些脑缺血研究中出现阴性结果。目前已有实验证明选择性COX-2抑制剂可以明显减轻缺血性脑损伤以及海马CA1神经元的迟发性死亡。COX-2是否为脑缺氧缺血损伤中的一个重要的中间环节或分支因素,值得进一步研究。