质子泵抑制剂临床治疗与骨折风险的循证评价

目的:基于长期和/或高剂量使用质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)可能增加髋骨、腕骨及脊骨骨折的风险,对PPI增加骨折风险的相关研究进行综述和评价,探讨PPI增加骨折风险可能存在的机制,以更好地控制治疗的风险。方法:联网检索Pub Med、Cochrane Central、EMbase英文数据库和CNKI、CBM、VIP和Wan Fang Data中文数据库,纳入有关PPI使用与骨折关系的研究,终点结局设定为骨折,检索时间从入库截至2013年10月31日。根据希尔因果关系准则对PPI使用和骨折风险关联性进行分析,并用GRADE方法对文献质量进行评价。结果与结论:共检索得到英文文献619篇,中文文献142篇,其中包括9篇病例对照研究、6篇队列研究,以及6篇系统评价和Meta分析。关于PPI使用与骨质疏松骨折风险的临床研究均是观察性研究,研究的结果显示PPI长期使用可增加导致髋骨、腕骨、脊骨骨折的危险性,但是关联性并不是很强,高剂量、长疗程有更高的骨折风险。系统评价和Meta分析合并的OR值也都小于2,研究之间存在较大的异质性,按GRADE方法对纳入研究质量评价为极低质量证据。有待于更多高质量的循证证据来进一步评估发生骨折不良反应的风险。对于长期使用PPI的患者宜选择最小维持剂量,考虑间歇用药,或换用H2受体拮抗剂(H2RA)。