肝纤维化小鼠肝组织血管新生特点及其形成机制

目的探讨肝纤维化小鼠肝组织血管新生特点及其形成机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为正常对照组与模型18h、4周、8周组,共4组。采用CCl4诱导小鼠肝纤维化模型。天狼猩红染色观察肝组织胶原沉积;免疫荧光检测肝组织vWF蛋白表达,分析微血管密度;扫描电镜及透射电镜观察肝窦内皮结构;Western blot法检测肝组织I型胶原、vWF、CD31、CD44、IV型胶原、VEGF、VEGFR2、ERK/p-ERK蛋白表达;RT-PCR检测肝组织HIF-1α、VEGFmRNA表达。结果与正常组相比,模型18h组上述指标无明显变化,模型4周和8周组除CD44蛋白表达明显减少外,vWF、CD31等蛋白表达均明显增加,以8周为著;扫描电镜及透射电镜可见肝窦内皮窗孔逐渐消失,内皮下连续性基底膜逐渐形成;与正常组相比,模型组肝组织HIF-1α/VEGF mRNA表达逐渐增加。结论肝窦毛细血管化是肝纤维化小鼠肝组织血管新生特点;缺氧诱导的HIF1α-VEGF信号通路基因和蛋白表达上调是血管新生的部分机制。