长链非编码RNA作为川楝子急性肝毒性血清生物标志物的研究

被引：5

作者：

杨睿 ^{[1
]}

李萍 ^{[1
]}

张伟 ^{[2
]}

李函 ^{[3
]}

杨凡 ^{[3
]}

陆宾 ^{[3
]}

季莉莉 ^{[3
]}

机构：

[1] 上海市浦东新区光明中医医院

[2] 上海市浦东新区卫生健康委员会监督所

[3] 上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室上海市复方中药重点实验室

来源：

现代中药研究与实践 | 2021年 / 35卷 / 05期

关键词：

川楝子; 长链非编码RNA; 肝毒性; 生物标志物; ROC曲线分析;

D O I：

10.13728/j.1673-6427.2021.05.007

中图分类号：

R285.5 [中药实验药理];

学科分类号：

100806 [中药药理学];

摘要：

目的基于长链非编码RNA（LncRNA）寻找可以指征川楝子急性肝毒性的血清生物标志物。方法 C57BL/6小鼠给药川楝素（10 mg/kg）,给药6 h、12 h后取血,检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的活力,取肝组织观察病理切片变化,分析药物诱导的急性肝损伤。利用高通量LncRNA基因芯片检测动物血清中LncRNA的变化情况,并通过实时定量PCR（RT-PCR）验证显著变化LncRNA变化,得到候选血清LncRNA生物标志物。通过ROC曲线分析候选LncRNA的诊断价值。结果川楝素（10 mg/kg）在单次给药12 h后能明显升高小鼠血清中ALT与AST酶的活力,病理结果显示其能造成显著肝毒性。6 h组能够显著提高血清AST活力。通过LncRNA基因芯片筛选出显著变化超过15 倍的LncRNA 13个。RT-PCR实验发现AK017411、AK003718、XLOC019815这3个LncRNA的变化与基因芯片一致、呈时效关系、有统计学意义,且其在ROC曲线分析中显示出不逊色于ALT、AST的诊断价值。结论 AK017411、AK003718、XLOC019815可以作为指征川楝子诱导急性肝毒性的血清生物标志物。

引用

页码：32 / 37

页数：6

共 8 条

[1]

生物标志物在药物性肝损伤的应用进展 [J].

章越 ;

聂源 ;

朱萱 .

安徽医科大学学报, 2021, 56 (04) :663-666

[2]

长链非编码RNA在前列腺癌中的研究进展 [J].

巴音 ;

云志中 ;

黄翔华 ;

马可为 .

内蒙古医学杂志, 2021, 53 (01) :24-27

[3]

肺腺癌相关长链非编码RNA生物标志物识别 [J].

于晓庆 .

应用技术学报, 2020, 20 (04) :375-380

[4]

基于长链非编码RNA的生物信息学分析构建膀胱癌预后模型并确定预后生物标志物.[J].杨飞龙;洪锴;赵国江;刘承;宋一萌;马潞林;.北京大学学报(医学版).2019, 04

[5]

基于毒理基因组学的川楝子肝毒性研究 [D].

纪彩 .

浙江大学,

2015

[6]

Identification of serum microRNAs as potential toxicological biomarkers for toosendanin-induced liver injury in mice.[J].Fan Yang;Li Li;Rui Yang;Mengjuan Wei;Yuchen Sheng;Lili Ji.Phytomedicine.2019,

[7]

Identification of Amino Acid and Glutathione N-Conjugates of Toosendanin: Bioactivation of the Furan Ring Mediated by CYP3A4 [J].