目的探讨骨髓源间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)对移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)模型大鼠的免疫调节作用。方法从SD大鼠骨髓中分离培养MSCs。通过给放射线照射过的Wistar大鼠进行干细胞和单个核细胞(mononuclear cell,MNC)共同移植,建立大鼠GVHD模型,对其进行异基因骨髓移植的同时,共输注不同数量的供者源性的MSCs,观察受鼠的一般表现、生存期及病理损伤的变化;利用细胞免疫化学检测各实验组大鼠外周血MNC中Foxp3+细胞比例的变化,应用ELISA方法检测实验各组大鼠外周血血清中细胞因子IFN-γ、IL-4的变化,诱导各组受鼠脾脏MNC为CTL,并用MTT法检测各组受鼠CTL的杀伤活性。结果异基因骨髓移植时,共输注供鼠MSCs能够明显降低GVHD的发生率,并减轻其病理损伤,延长生存时间;共输注MSCs受鼠血清中IFN-γ水平明显减低而IL-4水平明显增加(P<0.05),与GVHD组大鼠相比,共输注MSCs的各组大鼠外周血中Foxp3+细胞比例明显增加(P<0.05),而CTL杀伤活性明显减弱。结论 MSCs能够通过免疫调节作用抑制GVHD的发生,降低其严重程度,并延长受鼠生存时间。