目的:探讨大黄酸防治糖尿病肾病的机制。方法:60只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=20只)和糖尿病模型组(n=40只),模型组大鼠给予腹腔内一次注射STZ60mg/kg诱导糖尿病模型,再随机分为糖尿病组和大黄酸组。大黄酸组给予大黄酸150mg/(kg.d)灌胃。16周后测定大鼠24h尿蛋白,光镜观察肾小管间质损害及纤维化,免疫组织化学法检测肾小管上皮细胞内肌成纤维细胞标志蛋白α-SMA和间质细胞标志蛋白Vimentin的表达,并对结果进行半定量分析。结果:糖尿病组大鼠24h尿蛋白排泄增加(P<0.01),肾小管上皮细胞α-SMA和Vimentin阳性表达面积分别为(0.2763±0.0529)和(0.1388±0.0336);大黄酸组大鼠24h尿蛋白排泄较糖尿病组减少,肾小管间质损伤和间质纤维化程度减轻,其肾小管上皮细胞α-SMA、Vimentin阳性表达面积分别为(0.1449±0.0447)和(0.822±0.0176),表达较糖尿病组显著下调(P<0.01)。结论:大黄酸能显著下调糖尿病大鼠肾小管上皮细胞α-SMA、Vimentin表达,阻抑肾小管上皮细胞的表型转化。