帕瑞昔布钠对痫性发作大鼠海马神经元凋亡及Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响

目的研究帕瑞昔布钠对痫性发作大鼠海马神经元凋亡及B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、caspase-3蛋白表达的影响。方法 30只SD大鼠采用数字随机表法分为3组(n=10):帕瑞昔布钠组和致病组大鼠分别以4 mg/kg帕瑞昔布钠和等体积生理盐水腹腔注射处理3 d后,腹腔注射3 mmoL/kg新鲜配制的氯化锂,20 h后腹腔注射30 mg/kg盐酸匹罗卡品;对照组予腹腔注射与4 mg/kg帕瑞昔布钠等体积的生理盐水,不造模。观察3组大鼠行为学变化;造模7 d后取材,TUNEL染色评价神经元凋亡情况;Western blotting检测Bel-2、Bax和caspase-3蛋白表达水平。结果所有致痫大鼠均非常易激惹,帕瑞昔布钠组自发性痫性发作(SRS)次数比致痫组明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,致痫组大鼠海马Bcl-2、Bax、caspase-3表达水平增加,Bcl-2/Bax比值升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与致痫组比较,帕瑞昔布钠组大鼠海马Bcl-2、Bax、caspase-3表达水平降低,Bcl-2/Bax比值降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,帕瑞昔布钠组及致痫组大鼠海马TUNEL阳性细胞数均增多,差异有统计学意义(P<0.05);与致痫组比较,帕瑞昔布钠组大鼠海马TUNEL阳性细胞数降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕瑞昔布钠能减少海马神经元凋亡,抑制Bax、caspase-3蛋白的表达,影响Bcl-2蛋白的表达,其机制可能与帕瑞昔布钠作用于Bcl-2/Bax和caspase-3凋亡通路相关。