万古霉素相关肾毒性的观察及血药浓度监测的意义

目的探讨加大万古霉素的用药剂量和治疗时间能否增加耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA）感染患者发生肾毒性风险与万古霉素血药浓度监测在临床治疗过程中的意义。方法研究对象为2009年1月2014年6月在我院治疗的MRSA感染患者。共入组105例患者,平均年龄为（58.0±5.8）岁;其中男性65例（61.9.8%）,分析患者的年龄、性别、血清肌酐（serum creatinine,SCr）浓度、肌酐清除率（creatinine clearance rate,Cr Cl）、血清中万古霉素浓度、万古霉素治疗持续时间、急性生理与慢性健康评分II（acute physiology and chronic health evaluation II,APACHE）分值等数据。肾毒性的定义为患者SCr高于基线期0.5mg/d L,或SCr升高≥50%。对肾毒性患者和无肾毒性患者的相关数据进行比较研究,观察肾毒性发生相关因素。结果 45例（42.9%）患者发生肾毒性。发生肾毒性患者血清万古霉素浓度显著高于无肾毒性患者[（20.9±9.8）μg/m L vs.（14.2±6.6）μg/m L;P<0.001],血清万古霉素浓度≥15μg/m L的患者比例（67.8%vs 40.3%,P=0.01）和万古霉素治疗持续时间（≥14 d）的比例（46.0%vs 21.4%;P=0.011）差异有统计学意义。回归分析表明:血清万古霉素药物浓度≥15μg/m L和治疗时间长是发生肾毒性的独立预测因素（OR=2.83;95%CI:1.03～7.72,P=0.045）。结论加大万古霉素用量及增加用药治疗时间同患者发生肾毒性风险增加有关。