aPKC及ERK在慢性阻塞性肺疾病大鼠中对NRF2-γ-GCS的调控作用

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型中非典型蛋白激酶C(aPKC)、细胞外信号调节激酶(ERK)对红系衍生的核因子2相关因子2(NRF2)-γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的调控。方法:雄性Wistar大鼠16只,随机分COPD模型组和对照组。检测γ-GCS活性,γ-GCS的基因表达和NRF2、磷酸化的aP-KC(p-aPKCι/ζ)、磷酸化的ERK(p-ERK)的蛋白质表达。结果:(1)γ-GCS活性在COPD组中明显高于对照组。(2)γ-GCS mRNA广泛高表达于COPD组支气管平滑肌细胞,而对照组在相应部位呈弱表达。对照组肺匀浆中有一定量γ-GCS mRNA表达,但相对于COPD组仍较低。(3)p-aPKC、p-ERK、NRF2、γ-GCS在COPD组支气管上皮细胞胞浆中高表达,而对照组相应部位呈弱表达。COPD组γ-GCS和p-aPKC、p-ERK、NRF2蛋白表达皆有明显上调。(4)NRF2蛋白表达与γ-GCS蛋白、mRNA表达呈正相关,p-aPKCι/ζ、p-ERK与NRF2蛋白表达也呈正相关。结论:aPKC、ERK可能通过使NRF2转录活性增加的方式上调NRF2,进而上调γ-GCS的表达,在COPD的氧化应激机制中可能起重要作用。