吴茱萸总碱抑制大鼠左室肥厚及对钙调神经磷酸酶信号通路的影响

目的观察吴茱萸总碱对大鼠腹主动脉缩窄术后压力超负荷所致心肌肥厚的抑制作用,及对钙调神经磷酸酶信号通路的影响。方法采用腹主动脉缩窄制备SD大鼠左室肥厚模型。实验分为假手术组,模型组,吴茱萸总碱低(10 mg/kg),中(20 mg/kg)、高剂量组(40 mg/kg)和L-arg(200 mg/kg)阳性药对照组。模型制备次日大鼠灌胃给药4周,记录大鼠体重(BW),测量左室重量(LVW),计算左室肥厚指数(LWHI),行病理切片观察心肌肥厚,以明确吴茱萸总碱防治左室肥厚效应。检测左室血流动力学参数,实时荧光定量PCR检测心肌ANF、CaN mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠明显增加LVW和LWHI(P<0.05),病理学见左室心肌结构和心肌细胞严重受损,左室内压峰值(LVSP)和舒张期末压(LVEDP)明显升高(P<0.05),而±dp/dt max显著降低(P<0.01)。与模型组比较,吴茱萸总碱中、高剂量明显抑制大鼠因腹主动脉缩窄所致LVW、LWHI增加,LVSP、LVEDP的升高和±dp/dt max降低,明显减轻心肌病理损伤,下调ANF mRNA和CaN mRNA的表达(P<0.01)。结论吴茱萸总碱20 mg/kg和40 mg/kg可防治腹主动脉缩窄所致大鼠心肌肥大,其机制可能与抑制钙调磷酸神经酶信号通路有关。