索拉非尼在预防和治疗肝癌肝移植术后肿瘤复发中的疗效评价

目的评价索拉非尼预防和治疗肝细胞肝癌(HCC)肝移植术后肿瘤复发的有效性和安全性。方法采用回顾性队列研究方法,将广东省器官移植中心2007年7月至2010年5月22例超出米兰标准的HCC行肝移植并在术后口服索拉非尼的患者作为治疗组,选取同期22例原发病和免疫抑制方案相似但未服用索拉非尼治疗的患者作为对照组。分析移植术后1年的无瘤生存率(DFS)、总生存率(OS)、急性排斥反应率和移植物存活率,同时评估索拉非尼治疗的安全性。结果 44例患者全部具有完整的随访资料。治疗组病例较对照组1年的DFS[81.8%(18例)比63.6%(14例)]和OS[90.9%(20例)比72.7%(16例)]均得到明显改善(均P<0.05)。两组的术后急性排斥反应率[13.6%(3例)比18.2%(4例),P=0.524]和移植物存活率[86.4%(19例)比72.7%(16例),P=0.086]差异无统计学意义。治疗组总的药物不良反应率明显高于对照组[68.1%(15例)比31.8%(7例),P<0.01],治疗组索拉非尼的主要不良反应为腹泻(45.5%,10例),肝功能异常(40.9%,9例),手足皮肤反应(31.8%,7例)和头部及四肢疼痛(22.7%,5例)。其中3级不良反应2例,经停药治疗无效后退出治疗,其余不良反应均在1～2级,3例完全耐受索拉非尼口服400 mg每天2次至观察终点,其余17例经药物调整后服用至观察终点。结论索拉非尼可以明显延缓超出米兰标准的HCC肝移植术后肿瘤复发并延长复发后患者总的生存期,并不增加急性排斥反应率和减少移植物存活率,尽管其药物不良反应发生率较高,但多在停药1周后减轻或消失,大多数患者可改为减量或间断性用药继续治疗。