内毒素休克大鼠早期肺组织基因表达谱的差异分析

目的观察内毒素休克（endotoxic shock,ES）前后大鼠早期肺组织基因表达谱的差异,探讨急性肺损伤可能的分子机制。方法 20只雄性Wistar大鼠随机数字表法分为正常对照组和LPS组,每组10只。尾静脉注射LPS 10 mg/kg制备ES大鼠模型（LPS组）,6 h后测定大鼠动脉血氧分压（PaO2）。提取大鼠肺组织RNA,利用Affymetrix RAT 230A大鼠全基因组芯片对大鼠肺组织基因表达谱进行检测,并用半定量RT-PCR技术对其中5条基因的表达水平进行验证。根据差异基因的类型结合ES的特点分析数据。结果与正常对照组比较,LPS组大鼠PaO2显著下降（P<0.05）;按照显著差异基因的标准,在大鼠15 650条靶基因中,初步筛选出158条差异表达基因,其中上调基因117条,下调基因34条。根据基因的生物学功能,差异表达基因主要为:炎症相关基因、物质转运相关基因、转录调节相关基因、信号转导相关基因、应激反应相关基因、代谢相关基因、细胞凋亡相关基因、细胞黏附相关基因等。其中5条基因的RT-PCR验证结果与芯片分析结果相符。结论 ES大鼠损伤的肺组织中多种基因表达发生变化,其中炎症相关基因的差异表达最为突出。