罗格列酮对实验性慢性环孢素肾病的作用

目的探讨罗格列酮(RSG)对慢性环孢素肾病(CCN)大鼠模型的肾保护作用。方法低盐饮食基础上建立CCN大鼠模型,其中1组模型鼠用RSG同时灌胃。分别在实验开始后第14天和第35天处死动物,检测血浆和肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、AngⅡ1型受体(AT1R)、转化生长因子β1(TGF-β1)、细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、α-SMA和纤连蛋白(FN)的表达。在体外用不同浓度的CsA和RSG孵育NRK细胞。RT-PCR检测肾皮质TGF-β1, Western印迹分析检测FN、AT1R、p-ERK水平。结果RSG可改善环孢素A导致的大鼠肌酐清除率的下降[(0.586±0.094)比(1.072±0.105)ml·min-1·kg-1,P<0.01]、血浆和肾组织AngⅡ水平增加(P<0.01)、肾间质单核细胞浸润(P<0.01)、肾间质纤维化(1.707±0.019比2.335±0.022,P<0.01)、肾组织α-SMA表达增加(P<0.01)、肾皮质TGF-β1 mRNA水平增加(P<0.01)、NRK细胞FN、AT1R和p-ERK蛋白水平增加(P<0.05)。结论RSG可能通过减轻炎细胞浸润、影响AngⅡ作用和下调TGF-β1等途径减轻CsA所致的肾组织损伤。