多巴胺D4受体在MPTP诱导的大鼠胃肠黏膜损害中的作用

目的　探讨D4受体在MPTP诱导的胃肠道黏膜损害中的作用。方法　SD大鼠随机分为 8组 (每组 5～ 9只 ) :生理盐水组 ;喹吡罗 0 5mg/kg及 1mg/kg组 ;氯氮平组 ;喹吡罗 0 5mg/kg +MPTP组 ;喹吡罗 1 0mg/kg +MPTP组 ;氯氮平 +MPTP组 ;MPTP组。分别给药后 ,测量胃、十二指肠黏膜损伤指数 ;留取黏膜检测NO和一氧化氮合酶 (iNOS)。结果　 ( 1)MPTP腹腔注射可造成胃、十二指肠黏膜明显损伤 ,损伤指数较对照组高 5～ 6倍 (P <0 0 1)。 ( 2 )单独使用喹吡罗或氯氮平对黏膜无影响 ;喹吡罗可明显减轻MPTP造成的大鼠胃、十二指肠黏膜损伤 (P <0 0 5 ) ,并呈量效关系 ;氯氮平对MPTP大鼠的黏膜损伤无明显影响。 ( 3)MPTP组胃、十二指肠黏膜NO含量和iNOS活性较对照为低 ,十二指肠更为明显 (P <0 0 5 ) ;NO的含量和iNOS活性与损伤指数呈负相关 (NO :r=- 1 0 ,P <0 0 0 1;iNOS :r=- 0 0 6 2 4 ,P =0 0 2 1)。结论　MPTP可导致大鼠胃、十二指肠黏膜明显损伤 ,部分是通过降低黏膜iNOS活性和NO水平而起作用。D4的激动剂喹吡罗能够拮抗MPTP诱导的胃肠黏膜损伤 ;D4拮抗剂氯氮平无明显作用