盐酸关附甲素对豚鼠心室肌细胞膜钠通道的阻断作用

目的研究盐酸关附甲素(GFA)对分离的单个豚鼠心室肌细胞钠电流(INa)的影响,旨在探讨其抗心律失常机制。方法用急性酶解法分离获得单个豚鼠心室肌细胞。用标准的全细胞膜片钳技术记录离子通道电流,观察不同浓度的CFA对豚鼠心室肌细胞INa的影响。结果在测试电压-20 mV的条件下,50、150、500、750μmol/L GFA使INa峰值电流密度与用药前比较分别降低了24.24%±2.78%、42.84%±1.39%、61.23%±1.34%和100%±0,各浓度用药前后对比差异均有统计学意义,P<0.05;GFA对INa半数抑制浓度(IC50)为184.38μmol/L;150μmoL/L GFA使INa的电流密度-电压(I-U)曲线上移,但不改变其激活、峰值和反转电位,不影响INa的稳态激活曲线; 150μmol/L GFA使INa的稳态失活曲线左移,即向更负的方向移动;150μmoL/L CFA使INa的失活后恢复曲线明显右移,明显减慢钠通道失活后恢复过程;150μmoL/L GFA抑制INa呈使用依赖性。结论GFA在50-750μmoL/L范围内对INa具有浓度依赖性阻滞作用,而且该作用具有使用依赖性;GFA对钠通道激活态无影响;GFA抑制INa是作用于失活态而发挥作用;GFA减慢钠通道失活后恢复过程。GFA对INa的阻滞作用为其抗心律失常作用的主要机制。