抗结核药物异烟肼肝毒性时效关系的代谢组学

被引：13

作者：

廖艳 ^{[1
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彭双清 ^{[2
]}

颜贤忠 ^{[3
]}

张立实 ^{[4
]}

机构：

[1] 北京中医药大学基础医学院养生康复系

[2] 中国人民解放军疾病预防控制所毒理学评价研究中心

[3] 国家生物医学分析中心

[4] 四川大学华西公共卫生学院营养与食品卫生学教研室

来源：

中国医学科学院学报 | 2007年 / 06期

关键词：

代谢组学; 核磁共振技术; 模式识别; 异烟肼; 肝毒性;

D O I：

暂无

中图分类号：

R96 [药理学];

学科分类号：

100706 [药理学];

摘要：

目的研究异烟肼灌胃后不同时段大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血浆生化指标变化的相关性,探讨代谢组学在药物毒理学研究中的应用。方法Wistar大鼠连续经口灌胃0、50、100、200和400mg.kg-1异烟肼3、7、14d,收集给药前24h及给药期间每天24h的尿液,测定质子核磁共振(1HNMR)谱,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查。结果常规毒性研究方法显示异烟肼在较高剂量、较长给药时间(7d以上)时表现出肝毒性,并且有较好的时间-效应关系。对大鼠尿液进行代谢组学研究显示各组动物代谢谱各不相同,随着给药时间的变化,大鼠尿液1HNMR谱发生一定改变,代谢谱的改变与常规毒性检测指标相符且更灵敏。与正常对照组比较,给药组尿样1HNMR谱葡萄糖和牛磺酸显著增加,2-酮戊二酸和柠檬酸显著降低。结论大鼠尿液1HNMR代谢轨迹与异烟肼毒性作用时间密切相关,异烟肼引起的肝毒性与线粒体功能受损、三羧酸循环中能量代谢异常及葡萄糖代谢紊乱有关。代谢组学分析在毒理学研究中有着广泛的应用前景。

引用

页码：730 / 737+833 +833

页数：9

共 5 条

[1]

Starvation-induced posttranscriptional control of rat liver mitochondrial citrate carrier expression [J].