辛伐他汀对膝骨关节炎大鼠MMP-3、MMP-9、TGF-β1表达的影响及作用机制

被引:6
作者
孙乃坤 [1 ]
王耀宗 [2 ]
刘志刚 [3 ]
付代杰 [4 ]
尚希福 [4 ]
李旭 [4 ]
机构
[1] 厦门大学附属第一医院骨科
[2] 厦门大学附属中山医院骨科
[3] 吉林大学第二医院骨科
[4] 安徽医科大学附属省立医院骨二科
关键词
辛伐他汀; 膝骨关节炎; 基质金属蛋白酶; 转化生长因子β1;
D O I
暂无
中图分类号
R684.3 [关节炎];
学科分类号
100220 [骨科学];
摘要
目的探讨辛伐他汀对膝骨关节炎大鼠基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9、转化生长因子(TGF)-β1表达水平的影响及其作用机制。方法 40只胶原诱导膝骨关节炎造模成功的大鼠随机分为模型组和低剂量组、中剂量组和高剂量组,另选取10只未造模大鼠作为对照组。分别给予低、中、高剂量组0.01、0.1、0.5 mg/ml辛伐他汀稀释液灌胃,剂量为0.2 ml/kg,同时给予对照组和模型组同等剂量无菌生理盐水灌胃。6 w后处死,采用免疫组化法检测组织中Caspase-3表达情况。对比5组给药前、3 w和6 w后血清MMP-3、MMP-9和TGF-β1水平变化及Caspase-3表达情况。结果用药前对照组血清MMP-3、MMP-9和TGF-β1表达水平均较其他各组显著降低(P<0.05),3 w后和6 w后对照组和模型组血清因子水平均无显著变化(P>0.05),而低、中、高剂量组均随着用药时间延长而显著降低(P<0.05),3 w和6 w后各项指标水平按照由高到低排列为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和对照组,且每两组间差异均有统计学意义(P<0.05);高剂量组Caspase-3 OD值远远高于中剂量组和低剂量组(P<0.05),中剂量组远远高于低剂量组(P<0.05),低剂量组较对照组和模型组高(P<0.05),对照组和模型组无显著差异(P>0.05)。结论辛伐他汀可改善膝骨关节炎大鼠血清MMP-3、MMP-9和TGF-β1水平,在一定范围内剂量越高作用效果越好,推测可能和Caspase-3异常激活有关。
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