大黄素对CIA大鼠自噬与凋亡基因表达的作用研究

目的通过研究大黄素对自噬与凋亡基因表达的影响,探讨其对RA的作用机理。方法选用60只Wistar大鼠,随机分为6组。除正常组大鼠外,其余5组先建立CIA动物模型20d,后药物干预20d,其中大黄素高、中、低剂量组分别予80,40,20mg·kg-1,阳性对照组予地塞米松7.5mg·kg-1,40d后取大鼠膝关节滑膜、血清、及脾脏,分析大鼠体重和足跖肿胀度及关节炎评分;脾脏HE染色分析组织形态变化;免疫组化检测滑膜组织中Cat-G、Cat-S及LC3的表达;ELISA检测血清中Cat-G、Cat-S及LC3的含量。结果 （1）造模后大鼠体重显著降低,双后足跖逐渐肿胀,关节炎评分升高,第20天足跖肿胀和评分均达到高峰。给药组体重回升幅度变大,足跖肿胀度和关节炎评分下降,尤其是中剂量组（P<0.05）。（2）大鼠脾脏染色显示,正常组脾脏结构清晰,红白髓分布整齐。模型组红白髓明显增生,结构模糊,肉芽肿形成。给药后红白髓增生减少,脾脏结构清晰度增加,尤其是中剂量组和阳性组。（3）模型组大鼠滑膜组织中Cat-G、Cat-S及LC3表达均显著升高（P<0.05）。给药组表达降低,尤其是中剂量组（P<0.05）。（4）模型组大鼠血清中上述基因含量均显著高于正常组（P<0.05）。给药后含量下降,其中Cat-G和LC3在大黄素高剂量组下降最多,Cat-S在大黄素中剂量组下降多,（P<0.05）。结论大黄素对RA具有治疗作用,其机制可能与抑制细胞凋亡和自噬相关。