清热卡森颗粒对肝内胆汁淤积大鼠模型的治疗作用及机制研究

目的 探究清热卡森颗粒对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导的肝内胆汁淤积性肝损伤模型大鼠的保护作用及机制。方法 将SPF级雄性SD大鼠36只随机分为正常对照组，模型对照组，清热卡森颗粒低、中、高剂量组(1 g·kg-1,2 g·kg-1，和4g·kg-1)以及阳性对照组(熊去氧胆酸，UDCA,60 mg·kg-1)，每组6只。清热卡森颗粒各治疗组和阳性对照组分别预防性灌胃给药，连续5天，实验第3天采用ANIT(60 mg·kg-1)灌胃构建急性肝内胆汁淤积模型，正常对照组给予等量橄榄油。实验第6天，大鼠腹主动脉取血，检测血浆中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、胆汁酸（TBA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）；收集胆汁，计算胆汁流量；取肝脏，称肝重，计算肝重比；观察肝脏组织病理学变化；Western blot法检测肝脏核受体法尼醇X受体（FXR）和胆汁酸合成酶、转运体以及氧化应激通路核因子E2相关因子2（Nrf2）及下游调控蛋白表达的变化。结果 清热卡森颗粒能改善胆汁淤积大鼠的肝重比、胆汁流量水平和病理损伤情况，恢复血浆中AST,ALT,ALP,TBA,MDA的含量水平（P<0.05）；上调FXR,BSEP,MRP2,NRF2,GCLM,HO-1蛋白表达（P<0.05），下调NTCP,CYP7A1,CYP8B1蛋白表达（P<0.05）。结论 清热卡森颗粒可以缓解ANIT诱导的肝内胆汁淤积性肝损伤，其作用机制可能与调控FXR信号通路介导的胆汁酸平衡以及NRF2信号通路介导的抗氧化应激作用有关。