阿托伐他汀通过SIRT1/NADPH氧化酶对抗高糖诱导的人脐静脉内皮细胞的氧化损伤作用

目的:探讨阿托伐他汀(atorvastatin,Atv)通过SIRT2沉默信息调节因子家族成员之一的SIRT1/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶对高糖环境下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化损伤的作用。方法:人脐静脉内皮细胞株低糖(5.6 mmol/L)培养贴壁后随机分为正常组、渗透压对照组、高糖组、高糖+(0.1、1.0、10.0μmol/L)阿托伐他汀组、高糖+SIRT1抑制剂(sirtinol)组及高糖+NOX4抑制剂(apocynin)组,继续培养24 h后应用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)的水平,蛋白免疫印迹法检测细胞中SIRTl及NADPH氧化酶4(NOX4)的蛋白水平。结果:1与正常组相比,高糖各组细胞增殖减低,阿托伐他汀组均可改善高糖对HUVECs增值的抑制作用,呈浓度依赖性。2高糖环境下,细胞内ROS水平显著增加,NADPH氧化酶4的蛋白表达显著上调,SIRTl的蛋白表达明显降低。3阿托伐他汀可以上调高糖环境下SIRTl的表达,降低ROS、NADPH氧化酶4的表达,具有浓度依赖性。4高糖环境下,SIRTl抑制剂sirtinol可以降低SIRTl的表达,增加NADPH氧化酶4的表达,NADPH氧化酶4抑制剂apocynin可降低NADPH氧化酶4的表达,但对SIRT1的表达无明显影响。结论:阿托伐他汀可以对抗高糖诱导的HUVECs的氧化损伤,其可能的机制与升高内皮细胞SIRT1的表达有关,且SIRT1在NADPH氧化酶的上游发挥对抗高糖诱导的氧化损伤作用。