补阳还五汤对脑出血大鼠脑组织水通道蛋白4表达及血-脑脊液屏障通透性的影响研究

目的探讨补阳还五汤对脑出血大鼠脑组织水通道蛋白4（AQP4）表达及血-脑脊液屏障通透性的影响。方法 2014年3月—2015年11月,采用随机数字表法将成年雄性SPF级SD大鼠分为假手术组、模型组、补阳还五汤低剂量组、补阳还五汤中剂量组、补阳还五汤高剂量组,各24只。其中模型组、补阳还五汤各剂量组制备脑出血模型。造模后第2天起,补阳还五汤低剂量组、补阳还五汤中剂量组、补阳还五汤高剂量组灌胃补阳还五汤,药量分别为13.2、26.5、53.0 g·kg-1·d-1,连续给药14 d,假手术组及模型组给予等体积的0.9%氯化钠溶液。免疫组织化学法检测磷酸化肌醇磷脂3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）表达水平,免疫荧光标记法检测AQP4表达水平,干湿重法检测脑组织含水量,甲酰胺法检测血-脑脊液屏障通透性〔以依文思蓝（EB）含量表示〕。结果假手术组、模型组、补阳还五汤低剂量组、补阳还五汤中剂量组、补阳还五汤高剂量组PI3K、AKT表达水平比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;其中补阳还五汤低剂量组、补阳还五汤中剂量组、补阳还五汤高剂量组PI3K表达水平高于模型组;补阳还五汤中剂量组、补阳还五汤高剂量组AKT表达水平高于模型组（P<0.05）。5组AQP4表达水平比较,差异有统计学意义（F=95.79,P<0.001）;其中补阳还五汤低剂量组、补阳还五汤中剂量组、补阳还五汤高剂量组AQP4表达水平高于模型组（P<0.05）。5组脑组织含水量比较,差异有统计学意义（F=16.21,P<0.001）;其中补阳还五汤高剂量组脑组织含水量低于模型组（P<0.05）。5组脑组织EB含量比较,差异有统计学意义（F=60.05,P<0.001）;其中补阳还五汤低剂量组、补阳还五汤中剂量组、补阳还五汤高剂量组脑组织EB含量低于模型组（P<0.05）。结论补阳还五汤能够减轻脑出血诱发的脑水肿,其机制可能与其激活PI3K/AKT信号转导通路,调控AQP4极性表达,降低血-脑脊液屏障通透性有关。