8-甲氧补骨脂素对小鼠黑素瘤细胞黑素生成的调节及相关信号转导研究

目的研究光化疗法中光敏剂8 -甲氧补骨脂素(8 -MOP)在诱导白癜风色素减退皮损复色过程中所起的作用及其分子机制。方法用体外培养的B16F10鼠黑素瘤细胞作模型 ,观察了不同浓度(10～500μmol/L)8 -MOP对B16F10细胞的形态、酪氨酸酶活性和黑素含量的影响。结果50或100μmol/L浓度的8 -MOP处理细胞48h后 ,B16F10细胞的树状突明显增多延长 ,胞浆内出现较多的棕褐色颗粒。8 -MOP并能以浓度依赖方式提高酪氨酸酶活性和黑素含量 ,较对照组高2～3倍(P<0.01),且在50、100μmol/L浓度时这种作用呈现最强。此外还发现8 -MOP尚能浓度依赖地抑制细胞生长 ,100μmol/L时与对照组相比细胞抑制高达60 % ,500μmol/L时细胞几乎不能生长。用蛋白激酶A或C的激活剂 ,异丁基甲基黄嘌呤 (IBMX)和佛波酯 (TPA)与8 -MOP联合处理细胞发现8 -MOP诱导黑素生成作用能被IBMX加强 ,被长时程作用的TPA抑制。结论8 -MOP能以浓度依赖方式提高酪氨酸酶活性和黑素含量,在体外直接诱导鼠黑素瘤细胞黑素生成 ,蛋白激酶A和蛋白激酶C信号途径参与8 -MOP诱导黑素生成作用的调节。