正柴胡饮对对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用

被引：24

作者：

刘霞飞 ^{[1
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吴骁 ^{[1
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杨方秀 ^{[1
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汪玉馨 ^{[2
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汤道权 ^{[1
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张玫 ^{[2
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陆益红 ^{[1
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机构：

[1] 徐州医科大学院药物分析教研室

[2] 江苏省食品药品监督检验研究院

[3] 中国药科大学药物代谢动力学重点实验室

来源：

中国药理学与毒理学杂志 | 2017年 / 31卷 / 01期

关键词：

正柴胡饮; 对乙酰氨基酚; 药源性肝损伤; 代谢组学;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285.5 [中药实验药理];

学科分类号：

100806 [中药药理学];

摘要：

目的研究正柴胡饮(ZCH)对对乙酰氨基酚(APAP)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将ICR小鼠随机分为ZCH单次治疗给药组(0 h ig给予APAP,6 h ig给予ZCH)、ZCH多次治疗给药组(第1天ig给予APAP,第2天~第4天ig给予ZCH)、ZCH多次预防给药组(前3天ig给予ZCH,第4天ig给予APAP)。单次治疗给药组、多次治疗给药组及多次预防给药组均同时设正常对照组和APAP模型组(0 h ig给予APAP),单次治疗给药组同时设ZCH单独给药组(0 h ig给予ZCH)。APAP的给药量为500 mg·kg-1,ZCH的给药量以柴胡生药计约为36 g·kg-1。每组均在末次给药24 h后采集血浆样本,测定血浆中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,HE染色观察肝组织病变。利用液相色谱质谱联用技术、SIMCA及SPSS16.0软件进行血浆代谢组学分析。结果与正常对照组相比,模型组血浆GPT和GOT酶活性均显著升高(P<0.01),单独给药组血浆GPT和GOT活性均无显著差异;与模型组相比,单次治疗给药组、多次治疗给药组及多次预防给药组的GPT和GOT活性显著降低(P<0.01),但分别与正常对照组相比仍有显著差异(P<0.01)。病理切片结果显示,正常对照组和单独给药组均未见明显肝损伤。与模型组相比,单次治疗给药组肝损伤面积、多次治疗给药组肝损伤面积和多次预防给药组肝损伤程度明显减轻。偏最小二乘辨别分析法(PLS-DA)散点图表明,单次治疗给药组、多次治疗给药组和多次预防给药组分别远离APAP模型组,而向正常对照组方向移行。代谢谱结果表明,ZCH可调节由APAP引起的内源性物质变化,使其趋于正常,这些内源性物质涉及脂代谢、氨基酸代谢、糖代谢及能量代谢。结论 ZCH对由APAP所致的药源性肝损伤具有保护作用,代谢组学可灵敏、准确地预测肝损伤的发生发展,为临床合理用药及阐明其作用机制提供依据。

引用

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页数：11

共 12 条

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