内质网应激蛋白CHOP、Caspase-12在药物性肝损伤大鼠肝组织中的表达变化及作用研究

目的探讨内质网应激蛋白CHOP、Caspase-12在异烟肼所致药物性肝损伤大鼠肝组织中的表达变化及其与肝损害的关系。方法 60只Wister大鼠,雌雄各半,随机分为对照(NG)组、异烟肼模型(INH)组,每组30只,模型组以100mg/kg异烟肼每天灌胃1次,连续灌胃3、7、10、14和21 d,对照组灌胃生理盐水。测定肝脏指数;检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST);HE染色观察肝脏病理形态;TUNEL检测凋亡细胞;Western blot检测CHOP、Caspase-12的表达。结果连续给予异烟肼后大鼠血清ALT、AST明显高于对照组(F=39.19,F=10.02,均P<0.01);凋亡细胞增加;肝组织中CHOP、Caspase-12表达上调,差异有统计学意义(F=42.32,F=40.25,均P<0.01)。结论异烟肼引发的肝损伤与CHOP、Caspase-12表达上调导致内质网介导的肝细胞凋亡增加有关,但内质网应激凋亡通路活化参与药物性肝损伤的程度还需进一步研究探讨。