刺参酸性黏多糖对5-FU治疗小鼠肝癌的减毒增效作用

目的探讨刺参酸性黏多糖(stichopus japonicus acid mucopolysaccharide,SJAMP)联合5-FU对肝癌小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响,了解其对化疗药的减毒增效作用。方法将60只小鼠随机分为正常对照组(生理盐水)、空白对照组(生理盐水)、5-FU组〔5-FU 20 mg/(kg·d)〕、SJAMP组〔SLAMP 25 mg/(kg·d)〕、SJAMP+低5-FU组〔SLAMP 25 mg/(kg·d)和5-FU 10 mg/(kg·d)〕和SJAMP+高5-FU组〔SLAMP 25 mg/(kg·d)和5-FU20mg/(kg·d)〕。除正常对照组外其他各组均于右腋皮下接种H22(Hepatocarcinoma22)细胞。接种后第2天开始给药,连续给药12d后处死小鼠,计算抑瘤率、胸腺指数和脾脏指数,ELISA检测血清TNF-α和IL-2含量,中性红法检测腹腔巨嗜细胞吞噬功能,CCK-8法测定脾脏淋巴细胞增殖能力,MTT法测NK细胞杀伤功能,流式细胞术检测小鼠外周血T细胞亚群。结果各干预组小鼠肿瘤生长明显受到抑制,SJAMP+高5-FU组抑瘤率(62.73%)高于5-FU组(55.53%),P=1.000。SJAMP组和SJAMP+低5-FU组小鼠脾脏指数显著高于其他组,P值均<0.05。SJAMP组和SJAMP+低5-FU组小鼠胸腺指数分别为(2.19±1.18)和(2.13±1.00)mg/g,高于5-FU组的(1.14±0.53)mg/g,P值分别为0.026和0.048;也高于SJAMP+高5-FU组的(1.07±0.49)mg/g,P值分别为0.011和0.020。各药物干预组TNF-α较空白对照组均降低,P值均<0.001。和空白对照组(33.27±6.13)相比,5-FU组(23.52±3.31)血清IL-2水平明显降低,P<0.001;SJAMP组(39.56±2.39)血清IL-2水平显著提高,P=0.001。与5-FU组相比,SJAMP组和联合用药组IL-2明显提高,P值均<0.001。SJAMP组和SJAMP+低5-FU组腹腔巨嗜细胞吞噬中性红能力显著高于正常对照组、空白对照组、5-FU组和SJAMP+高5-FU组,P值均<0.001;SJAMP+高5-FU组与5-FU组相比明显提高,P=0.012。SJAMP组和SJAMP+低5-FU组脾脏淋巴细胞增殖能力显著高于正常对照组(P值均<0.001)、空白对照组(P值均<0.001)、5-FU组(P值均<0.001)和SJAMP+高5-FU组(P值分别为0.005和0.011);SJAMP+高5-FU组与5-FU组相比明显提高,P=0.005。SJAMP组和SJAMP+低5-FU组NK细胞杀伤能力高于5-FU组,P值分别为0.002和0.030。空白对照组和5-FU组CD3+CD4+与CD3+CD8+细胞比值低于正常对照组(P值均<0.001)、SJAMP组(P值分别为0.001和<0.001)和SJAMP+低5-FU组(P值分别为0.003和0.024),SJAMP+高5-FU组高于5-FU组(P=0.329)。结论 SJAMP能够增强5-FU对肿瘤的抑制作用,减少5-FU对小鼠免疫功能的损伤。