晚期缺血预适应(IPC)联合半乳糖凝集素-9通过上调调节性T细胞减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤

被引：1

作者：

张冰莹 ^{[1
]}

方艺 ^{[1
]}

焦晓燕 ^{[1
]}

刘春凤 ^{[1
]}

储以微 ^{[2
]}

邹建洲 ^{[1
]}

丁小强 ^{[1
]}

机构：

[1] 复旦大学附属中山医院肾内科

[2] 复旦大学基础医学院免疫学系

来源：

复旦学报(医学版) | 2014年 / 06期

基金：

上海市自然科学基金;

关键词：

缺血预适应(IPC); 急性肾损伤(AKI); 调节性T细胞(Treg); 半乳糖凝集素-9(Gal-9);

D O I：

暂无

中图分类号：

R692.5 [肾功能衰竭];

学科分类号：

100221 [泌尿外科学];

摘要：

目的研究晚期缺血预适应（ischemic preconditioning,IPC）联合半乳糖凝集素-9（galectin-9,Gal-9）对小鼠肾脏缺血再灌注（ischemia reperfusion,IR）损伤的预防作用及可能的机制。方法 75只雄性C57BL/6N小鼠随机分为5组。（1）IR组:d1仅分离两侧肾蒂,不进行预缺血,d5夹闭两侧肾蒂造成缺血35min。（2）IPC-IR组:d1夹闭两侧肾蒂造成18min预缺血,d2d5每天PBS皮下注射,d5给药后立即夹闭两侧肾蒂造成缺血35min。（3）IPC-Gal9-IR组:d1夹闭两侧肾蒂造成18min预缺血,d2d5每天给予Gal-9 5μg皮下注射,并于d5给药后夹闭两侧肾蒂造成缺血35min。（4）IPC-Gal9-PC61-IR组:d1夹闭两侧肾蒂造成18min预缺血,d2d5每天给予Gal-9 5μg皮下注射,d3和d5分别给予调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）特异性拮抗剂PC61腹腔注射200μg,并在d5给药后夹闭两侧肾蒂造成缺血35min。（5）sham-sham组:不进行预适应,不给药,不给予IR损伤。以上5组于IR或第2次sham术后24h、72h和7天取样评价肾功能,并采用流式细胞术比较外周血、脾脏和肾脏中Treg的表达量和肾脏固有免疫系统反应程度及炎性因子的分泌。结果缺血再灌注24h及72h小鼠血肌酐IPC-IR组显著低于IR组（P<0.01）,同时IPC-Gal9-IR组显著低于IPC-IR组（P<0.05）,而给予Treg特异性拮抗剂的IPC-Gal9-PC61-IR组与IR组差异无统计学意义（P>0.05）。缺血再灌注24h肾小管间质损伤指数IPC-IR组显著低于IR组（P<0.05）,同时IPC-Gal9-IR组显著低于IPC-IR组（P<0.05）。IPC-Gal9-IR组肾脏局部中心粒细胞浸润减轻（P<0.05）且CD4+T细胞分泌的IFN-γ减少（P<0.05）。IPCGal9-IR组外周血、脾脏和肾脏Treg占CD4+T细胞的比例较IR组显著升高（P<0.05）。结论晚期IPC联合Gal-9干预对小鼠缺血再灌注肾损伤的保护作用优于单纯缺血预适应,可能与系统上调Treg表达有关。

引用

页码：711 / 719

页数：9

共 4 条

[1]

造影剂所致大鼠急性肾损伤的远期影响 [J].

吴天华 ;

吉俊 ;

刘红 ;

邹建洲 ;

滕杰 ;

丁小强 .

复旦学报(医学版), 2011, (01) :18-21

[2]

急性肾损伤的诊断及治疗进展 [J].

梅长林 ;

张彤 .

上海医学, 2009, 32 (03) :177-179

[3]

Mechanisms of Foxp3 + T Regulatory Cell-Mediated Suppression[J] Ethan M. Shevach Immunity 2009,

[4]

Galectin-9 suppresses the generation of Th17; promotes the induction of regulatory T cells; and regulates experimental autoimmune arthritis[J] Masako Seki;Souichi Oomizu;Ken-mei Sakata;Atsuko Sakata;Tomohiro Arikawa;Kota Watanabe;Kanako Ito;Keisuke Takeshita;Toshiro Niki;Naoki Saita;Nozomu Nishi;Akira Yamauchi;Shigeki Katoh;Akihiro Matsukawa;Vijay Kuchroo;Mitsuomi Hirashima Clinical Immunology 2008,

← 1 →