虎杖苷对非酒精性脂肪肝的影响及相关分子机制探究

目的:研究虎杖苷对非酒精性脂肪肝的影响及相关分子机制。方法:将健康的42只雄性SD大鼠随机分为正常组(A组)、模型组(B组)和3种不同剂量的虎杖苷组(C1、C2、C3组),模型组和虎杖苷组给予高脂饲料喂养8周,造模成功后,A组和B组给予生理盐水灌胃,C1、C2、C3组分别给予50、100和200 mg/(kg·d)的虎杖苷混悬液灌胃。HE染色后观察病理学改变;测定大鼠空腹血糖和胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数;测定谷胱甘肽-S-转移酶、超氧化物歧化酶及丙二醛含量;实时定量PCR检测炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6表达水平; Western blot方法检测PPAR-α、LXR-α、SREBP-1c蛋白的表达。结果:与A组比较,B组SOD和GST含量均显著性降低,而MDA显著性升高; TNF-α、IL-6 mRNA表达均显著性增加; FBG、FNS及IR显著性升高,而ISI显著性降低。与B组比较,虎杖苷各剂量组中SOD和GST含量显著性升高,而MDA显著性降低; C2及C3组TNF-α表达显著性降低,C1、C2及C3组IL-6表达显著性降低; C2及C3组FBG、FNS及IR显著性降低,而ISI显著性升高。Western blot结果表明B组较A组PPAR-α蛋白表达显著性降低,LXR-α、SREBP-1c蛋白表达显著性增加;与B组比较,C2和C3组LXR-α、SREBP-1c表达显著性下调,而PPAR-α蛋白无明显变化。结论:虎杖苷可能是通过抗氧化作用,抑制脂质过氧化,抑制机体炎症反应,降低胰岛素抵抗,下调脂质合成因子SREBP-1c和LXR-α蛋白的表达,减少脂质合成等关键途径来治疗NAFLD。